957054-30-7
中文名稱
2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-嗎啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶
英文名稱
Pictilisib
CAS
957054-30-7
分子式
C23H27N7O3S2
分子量
513.64
MOL 文件
957054-30-7.mol
更新日期
2024/10/23 14:46:30
957054-30-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GDC-0941GDC 0941
GDC0941
4-羥基-2,6-二甲基苯甲腈, 一種高效的PI3KΑ/Δ抑制劑
2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-嗎啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶
英文別名
RG7321GDC-0941
pictrelisib
GDC-0941, >=98%
GDC-0941 free base
GDC-0941 bismesylate
GDC-0941 (Pictilisib)
Pictilisib, 98%, a potent inhibitor of PI3Kα/δ
4-(2-(1H-Indazol-4-yl)-6-((4-(Methylsulfonyl)piperazin-1-yl)Methyl)thieno[3,2-d]
2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonylpiperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]py
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>200oC (dec.)
密度1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)12.22±0.40(Predicted)
形態(tài)白色粉末狀固體。
顏色白色/灰白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Pictilisib (GDC-0941)是一種有效的PI3Kα/δ抑制劑，IC50為3 nM，對(duì)p110β(11倍)和p110γ(25倍)具有適度的選擇性。Phase 2。體外研究
GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突變型E545-K和H1047-R,也選擇性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 選擇性更高地作用于PI3K II, III, 和IV類成員，包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 細(xì)胞，有效抑制Akt磷酸化，IC50分別為46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941抑制U87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361細(xì)胞增殖，IC50分別為 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。GDC-0941處理，有效抑制對(duì)Trastuzumab敏感和不敏感的HER2擴(kuò)增細(xì)胞增殖，IC50為149-944 nM,與 Trastuzumab敏感性無(wú)關(guān)。GDC-0941抑制含PIK3CA突變的HER2擴(kuò)增的細(xì)胞增殖，IC50<500 nM, 且有效抑制抗trastuzumab 的HER2 擴(kuò)增乳腺癌細(xì)胞增殖和活力。GDC-0941 顯著抑制HCT116, DLD1和 HT29細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50分別為1081 nM, 1070 nM 和157 nM。體內(nèi)研究
GDC-0941 每天按 75 mg/kg劑量處理攜帶人U87MG 惡性膠質(zhì)移植瘤的雌性NCr無(wú)胸腺小鼠，顯著抑制生長(zhǎng)，腫瘤生長(zhǎng)抑制率為 83%。GDC-0941 每天按 150 mg/kg劑量口服處理攜帶HER2擴(kuò)增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠，抑制腫瘤生長(zhǎng)，且顯著延遲腫瘤衰退，與腫瘤中強(qiáng)誘導(dǎo)型凋亡相關(guān)。 GDC-0941 每天按75 mg/kg劑量處理攜帶自發(fā)性B細(xì)胞濾泡性淋巴瘤的PTEN+/-LKB1+/hypo小鼠，持續(xù)2周，誘導(dǎo)腫瘤體積下降~40%，伴隨著AKT, S6K 和SGK(血清和糖皮質(zhì)激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡和抑制中心母細(xì)胞數(shù)。生物活性
Pictilisib (GDC-0941, RG7321) 是一種有效的PI3Kα/δ抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為 3 nM，對(duì)p110β (11倍)和p110γ (25倍)具有適度的選擇性。Pictilisib (GDC-0941) 可誘導(dǎo)自噬和凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
p110β
(Cell-free assay) | 33 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 75 nM |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 0.58 μM(Ki app) |
體外研究
GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突變型E545-K和H1047-R,也選擇性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 選擇性更高地作用于PI3K II, III, 和IV類成員，包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 細(xì)胞，有效抑制Akt磷酸化，IC50分別為46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941抑制U87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361細(xì)胞增殖，IC50分別為 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。GDC-0941處理，有效抑制對(duì)Trastuzumab敏感和不敏感的HER2擴(kuò)增細(xì)胞增殖，IC50為149-944 nM,與 Trastuzumab敏感性無(wú)關(guān)。GDC-0941抑制含PIK3CA突變的HER2擴(kuò)增的細(xì)胞增殖，IC50<500 nM, 且有效抑制抗trastuzumab 的HER2 擴(kuò)增乳腺癌細(xì)胞增殖和活力。GDC-0941 顯著抑制HCT116, DLD1和 HT29細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50分別為1081 nM, 1070 nM 和157 nM。
體內(nèi)研究
在微粒體中，GDC-0941僅有有限的代謝，其口服生物利用度為78%。GDC-0941 每天按 75 mg/kg劑量處理攜帶人U87MG 惡性膠質(zhì)移植瘤的雌性NCr無(wú)胸腺小鼠，顯著抑制生長(zhǎng)，腫瘤生長(zhǎng)抑制率為 83%。GDC-0941 每天按 150 mg/kg劑量口服處理攜帶HER2擴(kuò)增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠，抑制腫瘤生長(zhǎng)，且顯著延遲腫瘤衰退，與腫瘤中強(qiáng)誘導(dǎo)型凋亡相關(guān)。 GDC-0941 每天按75 mg/kg劑量處理攜帶自發(fā)性B細(xì)胞濾泡性淋巴瘤的PTEN