60282-87-3
中文名稱
孕二烯酮
英文名稱
Gestodene
CAS
60282-87-3
EINECS 編號(hào)
262-145-8
分子式
C21H32O
MDL 編號(hào)
MFCD00867858
分子量
300.48
MOL 文件
60282-87-3.mol
更新日期
2024/12/16 14:12:40
60282-87-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
17alpha-乙炔-13-乙基-17beta-羥基-4,15-雌烯-3-酮孕二烯酮
烯甲炔諾酮
(17Α)-13-乙基-17-羥基-18,19-二去甲孕甾-4,15-二烯-20-炔-3-酮
英文別名
17-(2-propenyl)estr-4-en-17-ol(17alpha)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
GESTODENE
15-dien-20-yn-3-one,13-ethyl-17-hydroxy-19-dinorpregna-(17-alpha)-1
17-alpha-ethinyl-13-ethyl-17-beta-hydroxy-4,15-gonadien-3-one
(17)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
SH B 33
GESTODONE
17α-Ethynyl-17β-hydroxy-18-methylestra-4,15-dien-3-one
GESTOGENE
SH B 331
Femodene
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-Ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
17-alpha-Ethynyl-13-ethyl-17-beta-hydroxy-4,15-gonadien-3-one
18,19-Dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one, 13-ethyl-17-hydroxy-, (17-alpha)
(17R)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 避孕藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從丙酮-己烷結(jié)晶，熔點(diǎn)197.9℃。[α]D22-185.7°(C=0.5，氯仿)。
熔點(diǎn)190-192°C
沸點(diǎn)462.7±45.0 °C(Predicted)
密度1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度二甲基亞砜：>20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)12.16±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
旋光性 (optical activity)[α]/D -175 to -195° (DCM)
最大波長(zhǎng)(λmax)240nm(MeOH)(lit.)
Merck14,4413
InChIKeySIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)60282-87-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H361fd
防范說明P201-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼62
安全說明36/37-24/25
WGK Germany3
RTECS號(hào)JF7956000
海關(guān)編碼29144000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)60282-87-3(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
方法1：以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮為原料。在20L玻璃發(fā)酵罐，裝有15L無菌溶液。該溶液的組成如下：3%葡萄糖，1%玉米粉，0.2%硝酸鈉，0.1%磷酸二氫鉀，0.2%磷酸氫二鉀，0.05%硫酸鎂，0.002%硫酸亞鐵(Ⅱ)和0.05%氯化鉀。植入250ml在振蕩瓶中培養(yǎng)了72h的青霉菌(ATCC 10490)，在30℃、攪拌和鼓入空氣下培養(yǎng)24h。在無菌條件下，將1.8L該培養(yǎng)液移入裝有30L和上述無菌溶液相同組成的溶液的50L發(fā)酵罐中。培養(yǎng)12h后，加入120g吐溫-80鹽的18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮懸浮于2L蒸餾水的溶液，在相同條件下再培養(yǎng)70h。然后用甲基異丁酮提取，提取液真空濃縮至于。剩余物用活性炭作用后，以乙酸乙酯重結(jié)晶，得97.8g化合物(Ⅰ)，收率77.2%，熔點(diǎn)179.9℃。
250g(827mmo1)化合物(Ⅰ)溶于704ml吡啶，在0℃和10min中，滴加77.5ml甲磺酰氯，反應(yīng)3．5h。加入350ml二甲基甲酰胺和283g無水乙酸鈉，在氬氣氣氛下，于室溫?cái)嚢?0h。反應(yīng)液傾入冰水中，過濾收集析出的沉淀，用水洗，真空干燥。將得到的212g粗品溶于1500ml乙酸乙酯和0.4ml吡啶，加入21.0g活性炭脫色。濃縮至420mL，0℃放置結(jié)晶。過濾得188g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔點(diǎn)156.9℃(從丙酮-己烷重結(jié)晶)。
往240ml四氫呋喃和60ml己烷的混合液中，在-70℃通人乙炔15min。在氬氣保護(hù)下，滴加180ml(288mmo1)15%正丁基鋰(己烷溶液)在180ml四氫呋喃的溶液。10min后，加入30.0g(106mmo1)化合物(Ⅱ)在210ml四氫呋喃的溶液。在-70℃和攪拌下，繼續(xù)通入乙炔1h。加入150ml甲醇和45ml濃鹽酸，在室溫?cái)嚢?h后，再加入375ml水。真空濃縮后，在0℃放置結(jié)晶。過濾，水洗，干燥。用0～50%乙酸乙酯/己烷層析，并用乙酸乙酯重結(jié)晶，得18.4g孕二烯酮，收率56%，熔點(diǎn)198℃。
方法2：同樣以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮為原料，和方法1一樣，經(jīng)發(fā)酵引入羥基得化合物(Ⅰ)。
100g(330mmo1)化合物(Ⅰ)溶于350ml吡啶，滴加200ml乙酸酐。加畢再反應(yīng)1h。反應(yīng)液傾入冰水，過濾收集析出的沉淀，水洗至中性，50℃真空干燥，得109.3g化合物(Ⅲ)，收率96%。以丙酮-己烷重結(jié)晶后，熔點(diǎn)165.5℃。
48.0g(139mmo1)化合物(Ⅲ)和4.8g對(duì)甲苯磺酸吡啶鹽溶于400ml 2，2-二甲氧基丙烷，回流攪拌6h。緩慢冷至-20℃。4h后，過濾收集結(jié)晶，用小量冷甲醇洗數(shù)次，真空干燥，得42.0g化合物(Ⅳ)，收率84%。以丙酮-己烷重結(jié)晶后，熔點(diǎn)194℃。
往200ml(320mmo1)正丁基鋰(15%的己烷溶液)在400ml無水四氫呋喃的溶液中，在0℃通乙炔30min。把如此得到的乙炔鋰溶液，在0℃及氬氣保護(hù)下，滴加到20.0g(56mmo1)化合物(Ⅳ)在500ml無水四氫呋喃的溶液。緩慢加入80ml半濃的鹽酸，0℃攪拌10min。用乙酸乙酯提取，提取液水洗，干燥，活性炭脫色。用約．50ml甲醇重結(jié)晶，得13.0g孕烯二酮，收率。75%，熔點(diǎn)197℃。
方法3：對(duì)化合物(I)中3位的羰基用縮酮或硫縮酮，和乙炔鋰或乙炔溴化鎂反應(yīng)引入乙炔后，再脫去縮酮得孕二烯酮。
18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮經(jīng)選擇性氧化在15位引入羥基；和2，2-二甲基丙二醇反應(yīng)，在3位形成縮酮而對(duì)其進(jìn)行保護(hù)；和三甲基氯化硅或乙酸酐反應(yīng)，在15位形成三甲硅氧基或乙酰氧基；接著和乙炔溴化鎂反應(yīng)，在17位引入乙炔基，再在草酸作用下水解脫水，得到孕二烯酮。
也可先脫水形成烯鍵，再引入乙炔基。7.5g鎂和24ml溴乙烷在140ml四氫呋喃中反應(yīng)，得乙基溴化鎂。再加入300ml四氫呋喃，在冰浴冷卻下，向反應(yīng)液中通入約40min的乙炔。滴加5g 18-甲基-3，3-(2，2-二甲基-1，3-丙亞基二氧)-5，15-和-5(10)，15-雌甾二烯-17-酮溶于200ml四氫呋喃的溶液。加畢，在室溫下攪拌2h。小心加入氯化銨溶液，并用乙醚稀釋。分出的有機(jī)層不斷地用水洗，再無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮至于。用硅膠及2.5%～2.9%丙酮/己烷進(jìn)行層析，得3.1g 17α-乙炔基-18-甲基-3，3-(2，2-二甲基-1，3-丙亞基二氧)-5，15-和-5(10)，15-雌甾二烯-17β一醇。該化合物和70ml甲醇、14ml水及2.3g草酸一起劇烈攪拌40min。反應(yīng)液用乙醚稀釋后，水洗至中性，干燥。用丙酮-己烷重結(jié)晶，得1.4g孕二烯酮，熔點(diǎn)154℃。
常見問題列表
不良反應(yīng)
孕二烯酮可有惡心常見的有惡心、嘔吐、頭痛、乳房痛、經(jīng)間少量出血；較少見的有皮疹及不能耐受隱形眼鏡；較嚴(yán)重的不良反應(yīng)尚有血栓形成、血壓增高、肝病、黃疸以及過敏反應(yīng)等。生物活性
Gestodene (SH B 331)是一種孕激素類避孕藥。