39219-28-8
中文名稱
甲丙雌二醚
英文名稱
Promestriene
CAS
39219-28-8
EINECS 編號(hào)
254-361-6
分子式
C22H32O2
MDL 編號(hào)
MFCD00867247
分子量
328.49
MOL 文件
39219-28-8.mol
更新日期
2025/02/04 08:46:51
39219-28-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
甲丙雌二醚普羅雌醚
普羅雌烯
氯底酚胺
舒經(jīng)勞
英文別名
1,3,5(10)-ESTRATRIEN-3,17-BETA-DIOL 3-PROPYL ETHER 17-METHYL ETHER17-BETA-ESTRADIOL 3-PROPYL ETHER 17-METHYL ETHER
3-propoxy-17beta-methoxy-1,3,5(10)-estratriene
PROMESTRIENE
3-Propoxy-17-methoxyoestra-1,3,5(10)-triene
3-Propoxy-17b-methoxyestra-1,3,5(10)-trien
17(b)-17-Methoxy-3-propoxy-estra-1,3,5(10)-triene
17()-17-Methoxy-3-propoxy-estra-1,3,5(10)-triene
3-Propoxy-17-methoxyestra-1,3,5(10)-triene
17β-Methoxy-3-propoxyestra-1,3,5(10)-triene
所屬類別
原料藥：雌激素及孕激素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)64-660C
沸點(diǎn)436.8±45.0 °C(Predicted)
密度1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、乙酸乙酯（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1/C22H32O2/c1-4-13-24-16-6-8-17-15(14-16)5-7-19-18(17)11-12-22(2)20(19)9-10-21(22)23-3/h6,8,14,18-21H,4-5,7,9-13H2,1-3H3/t18-,19-,20+,21+,22+/s3
InChIKeyIUWKNLFTJBHTSD-PRXAPIQKNA-N
SMILES[C@@]12([H])CCC3C=C(OCCC)C=CC=3[C@@]1([H])CC[C@]1(C)[C@H](CC[C@@]21[H])OC |&1:0,14,18,20,23,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)39219-28-8(CAS DataBase Reference)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
普羅雌烯（Promestriene）是一種局部雌激素補(bǔ)充劑，由摩納哥達(dá)力美藥廠（于1999年被美國(guó)默克公司全資收購(gòu)）研制開(kāi)發(fā)，1977獲美國(guó)專利批準(zhǔn)，其制劑主要有1975年在法國(guó)上市的更寶（Colpotrophine）和1978年在法國(guó)上市的可寶凈（Delipoderm）。普羅雌烯、更寶芬（普羅雌烯軟膠囊和霜）及可寶凈（氯喹那多/普羅雌烯陰道片）已被馬丁代爾藥品手冊(cè)收集，在國(guó)外40多個(gè)國(guó)家已臨床使用40余年，目前在許多國(guó)家仍成為治療陰道感染和萎縮性陰道炎的一線藥物，臨床實(shí)踐表明其安全有效，病人耐受性良好。普羅雌烯是一種特殊的雌二醇二醚，特殊的分子結(jié)構(gòu)使其在原位上發(fā)生生物學(xué)效應(yīng) ，無(wú)須經(jīng)過(guò)代謝來(lái)發(fā)揮作用，生物半衰期 <24 h。因此陰道給藥，藥物直接作用于陰道黏膜，不被黏膜組織吸收，雌激素在體內(nèi)沒(méi)有蓄積，特別是在遠(yuǎn) 離陰道的雌激素敏感器官。臨床觀察更進(jìn)一步指出，局部使用普羅雌烯，對(duì)血漿 性激素結(jié)合蛋白（SHBG ）、雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、LH、FSH沒(méi)有影響，可以有效地預(yù)防和治療萎縮性道炎，具有嚴(yán)格的局部雌激素作用。與其他藥物相比，普羅雌烯的優(yōu)點(diǎn)在于幾乎不通過(guò)陰道吸收，因此能夠有效避免長(zhǎng)期通過(guò)陰道局部雌激素補(bǔ)充所帶來(lái)的全身性風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)較少，而且程度較輕沒(méi)有全身效應(yīng)，副反應(yīng)輕，安全性高，絕大多數(shù)患者樂(lè)于接受，不失為目前治療萎縮性陰道炎良好選擇，尤其是那些患有雌激素依賴性疾病患者。
藥理作用
本品為化學(xué)合成的甾體類雌激素，主要通過(guò)局部作用于陰道粘膜，通過(guò)增厚黏膜，平衡陰道酸堿度，改善陰道環(huán)境，增強(qiáng)陰道組織的抵抗力，減少陰道感染，具有很好的改善萎縮性陰道炎外陰和陰道局部癥狀的作用，對(duì)女性生殖道底部黏膜處產(chǎn)生局部雌激素作用。本品是局部用藥，在陰道內(nèi)使用后不會(huì)對(duì)遠(yuǎn)離陰道的器官產(chǎn)生全身性的雌激素效應(yīng)。合成路線
以雌二醇為原料，利用Williamson合成法制備雌二醇丙基醚，然后以氫化鈉為堿性催化劑，碘甲烷為甲基化試劑制備普羅雌烯。
圖1為普羅雌烯的合成路線
適應(yīng)癥
1. 冷霜或乳膏：用于外陰、前庭部及陰道環(huán)部的萎縮性病變。2. 陰道膠囊：用于因雌激素不足引起的陰道萎縮；宮頸、陰道和外陰的黏膜部分因分娩、局部手術(shù)或物理療法（如激光、冷凍或燒灼等）等引起損傷的遷延不愈，結(jié)痂延遲。
雌三醇
在絕經(jīng)（自然發(fā)生或手術(shù)引起）前后的幾年，雌三醇可以用來(lái)治療因雌激素缺乏引起的有關(guān)癥狀和疾病。雌三醇治療泌尿生殖道癥狀特別有效。用雌三醇治療泌尿生殖道萎縮，可使陰道上皮細(xì)胞正常化，因而有助于恢復(fù)泌尿生殖系統(tǒng)的正常菌群和生理pH值，增強(qiáng)泌尿生殖道上皮細(xì)胞對(duì)感染和炎癥的抵抗能力。與其它雌激素不同，因雌三醇在內(nèi)膜細(xì)胞核中保留的時(shí)間很短，雌三醇是短效的。單次按推薦的每日劑量使用不發(fā)生子宮內(nèi)膜增殖。因此，也不需要周期性地服用孕激素，絕經(jīng)后的婦女也不會(huì)發(fā)生撤退性出血。陰道內(nèi)使用雌三醇可以在局部產(chǎn)生最佳的有效性。雌三醇也進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)，因?yàn)樵谘獫{中觀察到非結(jié)合雌三醇峰的驟升現(xiàn)象。血漿峰值在使用1-2個(gè)小時(shí)后出現(xiàn)。幾乎所有的雌三醇（90%）與血漿中白蛋白結(jié)合。與其它的雌激素不同，雌三醇與性激素結(jié)合球蛋白不結(jié)合。雌三醇的代謝主要是腸肝循環(huán)內(nèi)的結(jié)合與解離過(guò)程。雌三醇作為代謝終產(chǎn)物，主要以結(jié)合的形式通過(guò)尿液排泄，只有少部分（±2%）主要是非結(jié)合的雌三醇通過(guò)糞便排出。臨床上由于雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎縮性癥狀，即治療陰道方面的癥狀，例如干燥、性交痛和瘙癢；預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道和尿道下部的感染；排尿方面的癥狀（例如尿頻和尿痛）和輕度尿失禁。 絕經(jīng)后婦女陰道術(shù)前和術(shù)后。 可疑的萎縮性宮頸片輔助診斷。用法用量
1. 冷霜或乳膏：每日1～2次，將足量的乳膏涂滿需要治療部位的表面。如病因持續(xù)（例如絕經(jīng)、卵巢切除、使用雌-孕激素避孕），或者影響因素持續(xù)存在（如放射治療），則有必要進(jìn)行持續(xù)治療。2. 陰道膠囊：通常每日1粒，一個(gè)療程20天。將濕潤(rùn)過(guò)的軟膠囊放入陰道深部。如病因持續(xù)（如絕經(jīng)、卵巢切除、使用雌-孕激素避孕）或者影響因素持續(xù)存在（如放射治療），則有必要進(jìn)行持續(xù)治療。
不良反應(yīng)
刺激、瘙癢、過(guò)敏反應(yīng)等。藥物相互作用
人參可致雌激素作用過(guò)度，合用應(yīng)謹(jǐn)慎。注意事項(xiàng)
陰道狹窄、脫垂及子宮內(nèi)膜異位癥或子宮肌瘤者慎用。禁忌
1. 本藥過(guò)敏者禁用。2. 診斷未明確的婦科出血及有雌激素依賴性腫瘤患者禁用。
藥物過(guò)量
本品局部外用藥，極少量活性成份進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，在醫(yī)囑范圍內(nèi)，不易發(fā)生用藥過(guò)量。如確系過(guò)量使用本品出現(xiàn)不良反應(yīng)者，應(yīng)立即停藥并及時(shí)給予適當(dāng)處理。聯(lián)合用藥
1. 重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道片治療萎縮性陰道炎總有效率為96%，具有高效,低復(fù)發(fā)率的優(yōu)點(diǎn),有較好的臨床療效。 2. 乳桿菌活菌制劑聯(lián)合氯喹那多-普羅雌烯陰道片治療萎縮性陰道炎治愈率為95%，是一種有效、安全的方法,值得臨床推廣使用。
3. 氯喹那多 普羅雌烯（可寶凈）聯(lián)合甲硝唑治療細(xì)菌性陰道?。˙V）總有效率為92.50%，復(fù)發(fā)率低，且未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。