755038-02-9
中文名稱
4-[[(7R)-8-環(huán)戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺
英文名稱
BI 2536
CAS
755038-02-9
分子式
C28H39N7O3
MDL 編號
MFCD10565924
分子量
521.662
MOL 文件
755038-02-9.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:34
755038-02-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[[(7R)-8-環(huán)戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺4-[[(7R)-8-環(huán)戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-6-氧代-2-戊啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-苯甲酰胺
英文別名
BI 2536BI-2536(R-)
BI2536/BI-2536
Boehringer PLK-1 inhibitor
BI-2536, BoehringerPLK-1 inhibitor
4-(8-cyclopentyl-7-ethyl-5-Methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-ylaMino)-3-Methoxy-N-(1-Methylpiperidin-4-yl)benzaMide
(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-Methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)aMino)-3-Methoxy-N-(1-Methylpiperidin-4-yl)benzaMide
4-[[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
Benzamide, 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
BI 2536 4-[[(7R)-8-Cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
所屬類別
生物化工：PLK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.28
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（高達20mg/ml）或乙醇（高達25mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)14.09±0.20(Predicted)
形態(tài)黃色粉末
顏色米白色
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyXQVVPGYIWAGRNI-JOCHJYFZSA-N
SMILESC(NC1CCN(C)CC1)(=O)C1=CC=C(NC2=NC=C3C(=N2)N(C2CCCC2)[C@H](CC)C(=O)N3C)C(OC)=C1
常見問題列表
簡介
4-[[(7R)-8-環(huán)戊基-7-乙基-5,6,7,8-四氫-5-甲基-6-氧代-2-喋啶基]氨基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺是polo樣激酶(PLKs)抑制劑。polo樣激酶(PLKs)為在調(diào)節(jié)細胞周期過程中扮演重要角色的絲氨酸/蘇氨酸激酶。在本領(lǐng)域的情況中公開了四種PLK，即PLK-1、PLK-2、PLK-3及PLK-4。生物活性
BI-2536是一種有效的Plk1抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.83 nM。BI-2536可抑制 Bromodomain 4 (BRD4) ，其Kd值為37 nM，并有效地抑制 c-Myc 的表達。BI-2536可誘導(dǎo)凋亡而減弱自噬。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
c-Myc
() | |
|
PLK1
(Cell-free assay) | 0.83 nM |
|
PLK2
(Cell-free assay) | 3.5 nM |
|
PLK3
(Cell-free assay) | 9.0 nM |
|
BRD4
(Cell-free assay) | 37 nM(Kd) |
體外研究
除了Plk1, BI 2536也抑制 Plk2 和Plk3活性，只是抑制程度低點,IC50分別為3.5 nM和9.0 nM。BI 2536比一組63種其他蛋白激酶（IC50>10 μM）選擇性高1000多倍。BI 2536 按10 nM 到 100 nM劑量作用于HeLa細胞，抑制有絲分裂中心體中γ-微管蛋白招募和Apc6 磷酸化，抑制染色體臂中釋放黏結(jié)蛋白, 誘導(dǎo)產(chǎn)生單極主軸，及一些依賴Plk1的其他有絲分裂過程。與作用于Plk1 RNAi效果相一致, BI 2536處理HeLa細胞，使細胞周期停在G2/M期, 隨后DNA分解及凋亡，且累積斷裂的PARP p85片段，這種作用存在濃度依賴性。BI 2536抑制一組32種人腫瘤細胞系生長，EC50為2-25 nM,抑制指數(shù)生長的hTERT-RPE1,人臍靜脈內(nèi)皮細胞 (HUVECs),和正常大鼠腎臟(NRK) 細胞的增殖，EC50為12-31 nM。 BI 2536 抑制Plk1，降低甲狀腺未分化癌(ATC)細胞如 CAL62, OCUT-1, SW1736, 8505C,和 ACT-1 的生長的生長和活力，EC50為1.4-5.6 nM。
體內(nèi)研究
BI 2536靜脈注射給藥多種移植瘤模型，每周一次或兩次，效果都很好，通過使細胞周期停滯而抑制細胞增殖，隨后誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡。BI 2536按 50 mg/kg劑量處理HCT 116移植瘤，每周一次或兩次，顯著抑制腫瘤生長，T/C 分別為15%和0.3%。BI 2536每周處理兩次BxPC-3和A549模型，也顯著抑制腫瘤生長，T/C分別為5% 和14%。