16320-04-0
中文名稱
孕三烯酮
英文名稱
Gestrinone
CAS
16320-04-0
分子式
C21H24O2
MDL 編號
MFCD00865561
分子量
308.41
MOL 文件
16320-04-0.mol
更新日期
2024/12/19 09:11:13
16320-04-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
孕三烯酮D-18甲基-17α-乙炔基-17β-羥基-4,9,11-雌甾三烯-3-酮
強諾酮 (孕三烯酮)
孕三烯酮
13-乙基-17Α-乙炔基-17-羥基-4,9,11-雌三烯-3-酮
英文別名
13-ETHYL-17ALPHA-HYDROXY-18,19-DINORPREGNA-4,9,11-TRIEN-20-YN-3-ONE(8s,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
D-GESTRINONE
GESTRINONE
13-beta-ethyl-17-alpha-ethinyl-17-hydroxy-gona-4,9,11-triene-3-one
13-ethyl-17-alpha-ethinyl-17-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one
13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17-alpha-pregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one
19-dinor-17-alpha-pregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one,13-ethyl-17-hydroxy-1
9,11-trien-20-yn-3-one,13-ethyl-17-hydroxy-19-dinorpregna-(17-alpha)-1
ethylnorgestrienone
gestrigone
r-2323
ru2323
(8S,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
13-Ethyl-17α-ethynyl-17-hydroxy-4，9，11-gonatrien-3-one
A-46745
Dimetriose
Dimetrose
Nemestran：Tridomose
13-Ethyl-17-alpha-ethynyl-17-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 性激素與促性激素物理化學性質(zhì)
外觀性狀從乙酸乙酯和苯-環(huán)己烷(1：1)結(jié)晶，無臭。熔點154℃。[α]D20+84.6°(C=0.41，甲醇)。
熔點150-152°C
比旋光度D20 +84.6° (c = 0.41 in methanol)
沸點388.8°C (rough estimate)
密度1.1040 (rough estimate)
折射率1.4900 (estimate)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度DMF:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)
DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);113.48(Max Conc. mM)
Ethanol:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:5):0.25(Max Conc. mg/mL);81.06(Max Conc. mM)
Water:1.0(Max Conc. mg/mL);3.24(Max Conc. mM)
DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);113.48(Max Conc. mM)
Ethanol:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:5):0.25(Max Conc. mg/mL);81.06(Max Conc. mM)
Water:1.0(Max Conc. mg/mL);3.24(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)12.76±0.40(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Off-white to light yellow
Merck14,4415
穩(wěn)定性Hygroscopic
InChIInChI=1S/C21H24O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,9,11,13,18-19,23H,3,5-8,10,12H2,1H3/t18-,19+,20+,21+/m1/s1
InChIKeyBJJXHLWLUDYTGC-ANULTFPQSA-N
SMILESC1C2C(CC[C@]3([H])C=2C=C[C@@]2(CC)[C@@]3([H])CC[C@]2(C#C)O)=CC(=O)C1
CAS 數(shù)據(jù)庫16320-04-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H360-H362
RTECS號JF7964000
毒性mouse,LDLo,intraperitoneal,1gm/kg (1000mg/kg),BEHAVIORAL: CONVULSIONS OR EFFECT ON SEIZURE THRESHOLDBEHAVIORAL: ALTERED SLEEP TIME (INCLUDING CHANGE IN RIGHTING REFLEX)GASTROINTESTINAL: OTHER CHANGES,Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. Vol. 16, Pg. 701, 1988.
制備方法
方法一
方法1：化合物(Ⅰ)和化合物(Ⅱ)經(jīng)Robinson環(huán)合，得雙環(huán)化物(Ⅲ)。還原后再苯甲?；?，得到(Ⅳ)。部分水解后，用醋酐處理，得烯醇內(nèi)酯(V)。和化合物(Ⅵ)的格氏試劑反應后，再水解得到三環(huán)化物(Ⅶ)。在四氫吡咯作用下，環(huán)合得(Ⅷ)。水解得(Ⅸ)，用二氯二氫醌(DDQ)脫氫，引入最后一個雙鍵得(X)。水解脫去苯甲酰基成醇，再氧化得3，17-二酮(Ⅺ)。在酸存在下和乙二醇反應得3-縮酮(Ⅻ)。和乙炔溴化鎂反應，引入乙炔基，再脫去保護基得到孕三烯酮。方法2：把化合物(ⅩⅣ)加入2.5ml乙酸、2.5ml水和0.25ml丙酮酸的溶液中，在氮氣氣氛中加熱回流lh。冷卻，傾入冰水中。加入過量的碳酸氫鈉，用乙醚提取。提取液水洗至中性，真空蒸餾至于，得65mg粗品。該粗品溶入二氯甲烷，用硅酸鎂層析，洗脫液為二氯甲烷，得51mg產(chǎn)品。先用乙酸乙酯，再用苯一環(huán)己烷(1：1)混合液重結(jié)晶，得36mg的孕三烯酮，熔點154℃。
常見問題列表
孕激素
孕三烯酮(Gestrinone)又名甲地炔諾酮、內(nèi)美通，為19去甲睪酮的衍生物，孕三烯酮為粉劑，一般劑量為2.5mg，通過口服方式給藥，它的結(jié)構(gòu)與甲基炔諾酮相似，只在9位于11位有兩個不飽和雙鍵。本藥作用于丘腦下部-垂體軸以減少促性腺激素的釋放，使雌激素和孕酮分泌減少，使子宮內(nèi)膜生長控制及異位病灶萎縮。同時又直接作用于子宮內(nèi)膜植入片，使子宮內(nèi)膜異位病灶細胞失活及退化，從而全面改善子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀(如月經(jīng)時、性交時、排便時疼痛及不育)。
孕三烯酮的藥物作用為抑制垂體與卵巢功能，使子宮內(nèi)膜萎縮，引起閉經(jīng)。用藥期間，孕三烯酮一方面抑制促性腺激素（FSH促卵泡素、LH促黃體素）的釋放，抑制卵巢分泌雌激素（E）和孕激素（P）；另一方面孕三烯酮和子宮內(nèi)膜以及異位內(nèi)膜上相應的受體結(jié)合，導致內(nèi)膜萎縮，血管充血、水腫和蛻膜化等，進而使病灶發(fā)生壞死吸收，達到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的。80年代開始孕三烯酮用于治療子宮內(nèi)膜異位癥，因其具有復雜的激素與抗激素的特性，因而成為一種適合子宮內(nèi)膜異位癥治療的藥物。目前，孕三烯酮膠囊是唯一的假絕經(jīng)療法的口服制劑。
藥理作用
孕三烯酮為中等強度孕激素，具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，亦有很弱的雌激素和雄激素活性。動物實驗表明，它能抑制孕激素分泌，也具有黃體酮對子宮內(nèi)膜的作用，使子宮內(nèi)膜及異位病灶細胞失活、退化，從而導致異位病灶萎縮。其抗生育作用可能是抑制排卵及抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，改變宮頸黏液性質(zhì)，影響卵子運行速度及拮抗內(nèi)膜孕酮受體，從而干擾孕卵著床。適應癥
1.用于子宮內(nèi)膜異位癥。
2.用作探親避孕或事后避孕藥。
3.對于早期妊娠，如與前列腺素合用，可提高引產(chǎn)成功率。
藥物相互作用
1.與利福平、巴比妥類、苯妥英鈉等合用，可使本品活性降低。
2.與氨芐西林、四環(huán)素合用，本藥避孕效果降低。
3.與維生素C合用，本藥避孕療效增強。
應用
孕三烯酮是一種人工合成的類固醇激素，具有較強的抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素的作用，是目前臨床治療內(nèi)異癥的主要藥物之一。據(jù)臨床研究表明，孕三烯酮能直接作用于異位病灶，使之萎縮、退化，患者的評分顯著降低，痛經(jīng)等癥狀明顯緩解。目前，已有研究認為，孕三烯酮主要通過誘導異位內(nèi)膜細胞的凋亡而發(fā)揮其效應，但確切的作用機制仍有待進一步探討。