84371-65-3
中文名稱
米非司酮
英文名稱
Mifepristone
CAS
84371-65-3
分子式
C29H35NO2
MDL 編號
MFCD00867226
分子量
429.59
MOL 文件
84371-65-3.mol
更新日期
2024/12/24 16:34:48
84371-65-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
米非司酮米非司酮(RU486)
11Β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17Β -羥基-17Α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮
(1LΒ,17Β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌甾-4,9-二烯-3-酮
含珠停
抗孕酮
米那司酮
息百慮
息隱
英文別名
(11B,17 B)-11-[4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-17-HYDROXY-17-(1-PROPYNYL)-ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE(11BETA,17BETA)-11-(4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL)-17-HYDROXY-17-(1-PROPYNYL)ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE
11BETA-[4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-17BETA-HYDROXY-17-(1-PROPYNYL)ESTRA-4,9-DIEN-3-ONE
11b-[p-(dimethylamino)phenyl]-17b-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one
4,9-ESTRADIEN-17-ALPHA-PROPYNYL, 11-BETA-[4-DIMETHYNYLAMINO]PHENYL-17-BETA-OL-3-ONE
MIFEGYNE
MIFEPRISTONE
RU-38486
RU486
11-(4-(dimethylamino)phenyl)-17-hydroxy-17-(1-propynyl)-estra-9-dien-3-one
11beta-[4-(n,n-dimethylamino)phenyl]-17alpha-(prop-1-ynyl)-delta4,9-estradiene
17-beta)-(11-bet
17beta)-11-[4-(dimethylamino)-phenyl]-17-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-(11bet
17-beta-hydroxy-11-beta-(4-dimethylaminophenyl-1)-17-alpha-(prop-1-ynyl)oest
-17beta-ol-3-one
4,9-dien-3-one
r38486
ra-4,9-dien-3-one
ru486-6
Mifepriston Dianhydride
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 避孕藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀熔點(diǎn)150℃。[α]D20+138.5°(C=0.5，氯仿)。急性毒性LD50小鼠(g/kg)：＞2.6腹腔注射。
熔點(diǎn)195-198°C
比旋光度D20 +138.5° (c = 0.5 in chloroform)
沸點(diǎn)544.13°C (rough estimate)
密度1.0731 (rough estimate)
折射率1.6290 (estimate)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)40mg/ml）或乙醇（高達(dá)20mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)12.94±0.60(Predicted)
形態(tài)黃色固體
顏色黃色
水溶解性474.8ug/L(22.5 ºC)
Merck14,6186
Merck6186
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyVKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫84371-65-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H360
防范說明P201-P308+P313
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼60-61
危險(xiǎn)類別碼R60-R61
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號KG2955000
海關(guān)編碼29372900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)84371-65-3(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用作抗早孕藥用途二
新型抗孕激素，并有抗糖皮質(zhì)激素的活性，而無孕激素、雌性激素、雄性激素和抗雌性激素的活性。和孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍。用于抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死官內(nèi)引產(chǎn)等。制備方法
方法一
方法1：以4，9雌甾二烯-3，17-二酮的3位縮酮化合物(Ⅰ)為原料，和丙炔溴化鎂格氏試劑反應(yīng)，在17位引入丙炔基，得到化合物(Ⅱ)。接著對5位烯鍵進(jìn)行選擇性環(huán)氧化，得化合物(Ⅲ)。然后在含溴化銅-甲硫醚絡(luò)合物的四氫呋喃中，和對二甲氨基苯溴化鎂反應(yīng)，在11位引入對二甲氨基苯基，得化合物(Ⅳ)。最后在甲醇中，用鹽酸水解并脫水，得到米非司酮。收率21.5%。方法2：同樣以4，9-雌甾二烯-3，17-二酮為原料，對3位羰基進(jìn)行保護(hù)；然后先環(huán)氧化，再在17位引入丙炔基，在11位引入對二甲氨基苯基，最后水解得到米非司酮。和路線1相比，僅在環(huán)氧化和引入丙炔基的先后順序上不同，反應(yīng)步驟相同?？偸章?5%-40%。
常見問題列表
藥理作用
米非司酮又叫抗孕酮、息百慮、息隱、含珠停、司米安、米那司酮，屬于抗孕酮藥，是由法國Roussel-Uolsf公司于80年代初首先研制成功的一種作用于受體水平的新型抗生育藥物，無孕激素、雄激素、雌激素活性，1988年在法國首次上市。主要作用于子宮內(nèi)膜孕酮受體，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，具有較高的親合力，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，在有效劑量下對皮質(zhì)醇水平無明顯影響，能產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，使妊娠的蛻膜及絨毛組織變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，導(dǎo)致子宮收縮，同時(shí)可使人絨毛膜促性腺激素的生成減少，黃體溶解，從而使胚胎流產(chǎn)。由于該藥不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性，故加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的不良反應(yīng)，又可使完全流產(chǎn)率顯著提高。另外米非司酮還具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用。
口服米非司酮后迅速吸收，生物利用度為70%，血漿蛋白結(jié)合率為98%，口服后0.7～1小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，持續(xù)時(shí)間為12 小時(shí)，48小時(shí)后血藥濃度已難測出。半衰期為24～33小時(shí)。主要分布在大腦和垂體、腎上腺皮質(zhì)及子宮內(nèi)膜。本品90%以上經(jīng)肝臟代謝，進(jìn)入膽汁，經(jīng)消化道排出體外，10%由泌尿道排泄。 臨床可用于抗早孕、誘發(fā)月經(jīng)、事后避孕、死胎引產(chǎn)及促宮頸成熟，還可用于婦科手術(shù)操作，如宮內(nèi)節(jié)育器的放置和取出，取內(nèi)膜標(biāo)本，宮頸管發(fā)育異常的激光分離以及宮頸擴(kuò)張和刮宮術(shù)等。
生物活性及作用機(jī)制
米非司酮具有強(qiáng)烈的抗孕酮活性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，米非司酮對孕酮受體的結(jié)合力比孕酮高3～5倍。米非司酮主要作用于子宮內(nèi)膜，在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，而產(chǎn)生如下的生理活性：
1、競爭性占據(jù)蛻膜中孕酮受體，引起孕酮作用撤退，蛻膜組織變性壞死、絨毛繼發(fā)受損、剝離，引起HCG水平下降，黃體溶解。其機(jī)制是米非司酮可直接作用于合體細(xì)胞滋養(yǎng)層，引起劑量依賴性HCG、HPL和P生成速率下降。
2、促使內(nèi)源性前列腺素釋放，導(dǎo)致子宮收縮。
3、同時(shí)也作用于下丘腦垂體前葉，促使FSH、LH下降，黃體溶解，從而使依賴黃體維持的妊娠失敗，導(dǎo)致流產(chǎn)。
4、作用于子宮頸，使其軟化、擴(kuò)張，利于胚囊及蛻膜的排出。
使用方法
口服抗早孕，目前應(yīng)用在孕期<49天。具體用法分三種：第一種用法為，單次口服米非司酮600mg，第三或第四天于陰道后穹窿處放置1mgPGF2α(卡波前列素)或PGO5(卡波前列素甲酯)，完全流產(chǎn)率達(dá)92.3%。目前米非司酮?jiǎng)┝恳呀档偷絾未蝿┝?00mg，或分次服用125—150mg，臨床效果不受影響。
第二種用法為，單次口服600mg，單次口服36—48小時(shí)后，肌注磺前列酮0.25mg，或0.375mg或0.5mg，完全流產(chǎn)率達(dá)96%，用磺前列酮量大者，胚胎排出越早。
第三種用法為，單次口服600mg，口服48小時(shí)后，陰道內(nèi)放ONO802(吉美前列素)1mg陰道栓劑，完全流產(chǎn)率達(dá)95%。
閉經(jīng)長于7周者，每次口服100mg米非司酮，每日2次，連服4日。亦可于用藥后36～48小時(shí)于陰道給予卡波前列甲酯栓劑1mg。臥床休息2 小時(shí)，門診觀察6小時(shí)。注意用藥后出血情況，有無妊娠產(chǎn)物排出和不良反應(yīng)。
中、晚期死胎引產(chǎn)，每次200mg，每日2次，連服2日。催經(jīng)止孕，于月經(jīng)周期第23～26天，每次 100～200mg，每日1次，連服4日。
注意事項(xiàng)
1、有心、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全、高血壓病、帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠、懷疑宮外孕者禁用。2、對不完全流產(chǎn)或無效者，須用負(fù)壓吸宮術(shù)人流。35歲以上孕婦避免使用。過敏者禁用。用藥后8～12天應(yīng)隨訪，以檢查是否完全流產(chǎn)或停止出血。
3、不能與利福平、卡馬西平、灰黃霉素、巴比妥類、苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素合用。
4、不能合用水楊酸鹽、吲哚美辛和其他鎮(zhèn)痛藥。
5、對出血時(shí)間長者，為防止引起感染，應(yīng)加用抗生素、宮縮劑。有心、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用。
6、米非司酮應(yīng)避光、密閉保存。
7、服藥后8～15天應(yīng)去醫(yī)療單位復(fù)診; 如流產(chǎn)不全或繼續(xù)妊娠，應(yīng)人工流產(chǎn)終止妊娠。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
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