145525-41-3
中文名稱
米格列奈
英文名稱
Mitiglinide calcium
CAS
145525-41-3
分子式
(C19H24NO3)2.Ca
MDL 編號(hào)
MFCD08458378
分子量
668.88
MOL 文件
145525-41-3.mol
更新日期
2023/12/27 09:22:14
145525-41-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚-2-羰基)丙酸鈣二水合物米格列奈鈣
雙(2S)-2-芐基-3-(順式全氫異吲哚-2-羰基)丙酸單鈣鹽
米格列奈鈣
英文別名
(as,3ar,7as)-octahydro-gamma-oxo-alpha-(phenylmethyl)-2h-isoindole-2-butanoic acid calcium salt dihydratecalcium 2-benzyl-3-(cis-hexahydro-2-isoindolinylcarbonyl)propionate
mitiglinide calcium
MITIGLINIDE CALCIUM HYDRATE
(s)-2-benzyl-4-oxo-4-(cis-perhydroisoindol-2-yl)butyric acid calcium salt dihydrate
Monocalcium bis[(2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydro isoindolin -2-carbonyl)propionate]dihydrate
MITIGLINIDECALCIUM(FORR&DONLY)
MITIGLINIDE KAD-1229
Mitiglinide calcium
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)146-148°C
密度1.175
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度DMSO：加熱至60℃時(shí)≥10mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +5 to +9° (c=1, MeOH)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)145525-41-3(CAS DataBase Reference)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
格列奈類降糖藥
格列奈類降糖藥具有速效、強(qiáng)效、短效的特點(diǎn)，避免了低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，且沒(méi)有α-糖苷酶抑制劑的胃腸道不良反應(yīng)，為更有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的餐后血糖調(diào)節(jié)劑。米格列奈只是在進(jìn)餐時(shí)才會(huì)迅速而短暫的刺激胰腺分泌胰島素，起效快，作用持續(xù)時(shí)間短；傳統(tǒng)的的口服糖尿病藥則持續(xù)刺激胰島素分泌，且刺激過(guò)度，特別是在兩餐之間，常使患者感到饑餓，用磺酰脈類藥物時(shí)甚至要鼓勵(lì)患者在兩餐之間服用點(diǎn)心，使過(guò)多的胰島素有所代謝。這種額外的進(jìn)食使患者的體重增加，而他們?cè)陂_(kāi)始時(shí)就常常是肥胖者。米格列奈鈣是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個(gè)格列奈類降糖藥，由日本桔生制藥公司（Kissei）研制成功，于2004年1月29日獲得日本厚生省批準(zhǔn)，2004年5月首次在日本上市，用于治療2型糖尿病。是作為早期及輕重度Ⅱ型糖尿病患者的一線治療藥物，具有“體外胰島”之美稱。臨床試驗(yàn)表明，本類藥物是迄今為止在療效和安全性方面均優(yōu)于其它的降糖藥，是新型速效促胰島細(xì)胞分泌胰島素的“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑” ，適用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者，主要用于控制餐后高血糖。
本品可使胰島β細(xì)胞上的K+-ATP通道關(guān)閉，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加而使細(xì)胞外含胰島素的囊泡脫粒，從而刺激胰島素的分泌。體外實(shí)驗(yàn)表明, 米格列奈鈣能刺激離體倉(cāng)鼠胰島細(xì)胞分泌胰島素。電生理研究表明，本品能抑制ATP敏感K+通道的開(kāi)放程度，在濃度為10μmol/L時(shí)，可使該通道完全阻斷，能刺激Ca2+進(jìn)入細(xì)胞。在葡萄糖存在的情況下，米格列奈鈣能劑量依賴性地刺激大鼠離體胰腺和離體灌注胰腺分泌胰島素。
米格列奈與那格列奈都是速效的促胰島素分泌藥物，但米格列奈表現(xiàn)出更顯著的改善餐后高血糖作用。這種藥效上的差別表現(xiàn)為，米格列奈促進(jìn)HIT-T15細(xì)胞分泌胰島素的作用大約是那格列奈的100倍，對(duì)于Ⅱ型糖尿病動(dòng)物的促進(jìn)胰島素分泌作用比那格列奈更為顯著。
生物活性
Mitiglinide Calcium (KAD-1229)是一種降血糖藥物，通過(guò)在胰腺β-細(xì)胞中關(guān)閉ATP敏感的K+通道，而刺激胰島素分泌。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Potassium channel |
體外研究
Mitiglinide Calcium inhibits the Kir6.2/SUR1 channel currents in a dose-dependent manner (IC
50
value, 100 nM) but does not significantly inhibit either Kir6.2/SUR2A or Kir6.2/SUR2B channel currents even at high doses (more than 10 μM) in COS-1 cells.
體內(nèi)研究
Mitiglinide Calcium (1-3 mg/kg; p.o.) suppresses the increase in plasma glucose levels seen after a meal load and the area under the curve for plasma glucose levels (AUCglucose) up to 5 h after the meal load.
| Animal Model: | Pregnant Wistar rats (12 weeks) |
| Dosage: | 0.3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg |
| Administration: | Oral administration |
| Result: | Dose-dependently suppressed AUC glucose levels. |