142217-69-4
中文名稱
恩替卡韋
英文名稱
Entecavir
CAS
142217-69-4
分子式
C12H15N5O3
MDL 編號
MFCD00907887
分子量
277.28
MOL 文件
142217-69-4.mol
更新日期
2025/01/25 16:49:38
142217-69-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
9-(4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊-1-基)鳥嘌呤恩替卡韋
恩替卡韋(抗肝炎)
英文別名
ENTECAVIREntecavi
ENTECAVIR, 98-102%
entecavir Baraclude
2-Amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidene-cyclopentyl]-3H-purin-6-one, Baraclude
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one
2-Amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidene-cyclopentyl]-3H-purin-6-one
Baraclude
SQ 34676
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點249-252°C
沸點661.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.81±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）
酸度系數(shù)(pKa)14.22±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +25 to +40°, c = 0.2 in H2O
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫142217-69-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H320-H335
安全說明24/25
WGK Germany3
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)142217-69-4(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
乙肝治療一線藥物
恩替卡韋是一種用于治療乙肝病毒感染的新一代鳥嘌呤核苷類似物口服藥，主要用于治療成人伴有病毒復(fù)制活躍和血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高，或肝組織學(xué)為活動性病變的慢性乙型肝炎，是目前降病毒最快最強、變異幾率最低的核苷類似物。數(shù)據(jù)表明：不同的慢性乙肝患者，包括核苷初治、核苷經(jīng)治以及肝硬化的患者，通過使用恩替卡韋片治療可以迅速控制病情，輕松抵達治療的現(xiàn)實終點，即乙肝病毒不可測；通過堅持治療，相當(dāng)一部分患者可以抵達治療的滿意終點，即e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，部分患者甚至可抵達治療的理想終點，即表面抗原轉(zhuǎn)陰。
作用機制
本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成；（3）HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至于160μM。副作用
在乙肝治療中，恩替卡韋作為一線抗病毒藥物，在乙肝抗病毒治療上的效果是值得肯定的，對病毒復(fù)制活躍、血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙肝患者的治療效果顯著。但是，恩替卡韋的臨床應(yīng)用卻因為恩替卡韋的副作用而受到影響。最常見的恩替卡韋副作用有:ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹通、肝區(qū)不適、肌通、失眠、風(fēng)疹和消化不良，也可見于中性粒細胞輕度下降等。這些不良反應(yīng)多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗中，本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。據(jù)研究同時發(fā)現(xiàn)，作為同一種類型的抗病毒藥物，恩替卡韋與第一代抗病毒藥物等有類似的副作用，如酸中毒、肝腫大、肝臟脂肪變性等，停藥后也會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續(xù)用藥一段時間，ALT可恢復(fù)正常;在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。
在恩替卡韋的副作用中，最不容易讓患者接受的是耐藥，一定發(fā)生耐藥，會增加治療難度，用藥時間會增長，患者的心理壓力和經(jīng)濟壓力也會增大，中途停藥有可能造成病情反彈。雖然恩替卡韋是現(xiàn)有核苷類似物中抑制病毒力強、而耐藥變異率最低(初治病例4年低于1%左右)的藥物，但價格也是最貴的，更適合有經(jīng)濟條件者長期治療。
由于恩替卡韋的副作用比較多，乙肝患者應(yīng)在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，一旦出現(xiàn)不適應(yīng)及時向醫(yī)生反映，在必要的情況下及時調(diào)整治療方案。而且使用恩替卡韋治療并不能降低乙肝經(jīng)性接觸或血源傳播乙肝病毒的危險性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。
用法用量
慢性乙肝患者應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。推薦劑量：成人和16歲以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg(0.5mg兩片),空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。阿德福韋酯
阿德福韋酯通過調(diào)節(jié)人的免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)攻擊被HBV侵入的肝細胞，從而清除病毒，但是這種方法都會產(chǎn)生耐藥性，同時對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導(dǎo)致腎毒性，如果每天進食1mg，在三個月就會產(chǎn)生腎毒性，嚴重的會導(dǎo)致腎功能衰竭。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。阿德福韋酯在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。
阿德福韋酯適用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?BR> 肝損傷是乙肝治療過程中經(jīng)常遇到的情況，乙肝治療不當(dāng)，以及長期服用對肝臟有損害的藥物，都會導(dǎo)致肝損傷的情況發(fā)生。
長期服用阿德福韋酯片后，一旦停藥就會加重肝功能的損傷。因此，對于停止服用的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能。
阿德福韋酯較溫和適合于長期使用，適用于有拉米夫定耐藥的患者，自身產(chǎn)生耐藥性的幾率也小，因為用量少，副作用也較小。
恩替卡韋較新，抗病毒作用也較強，如果沒有服用過拉米夫定，其產(chǎn)生耐藥的可能是最小的，可是它和拉米夫定有交叉耐藥性，如果服用過拉米夫定再服用恩替卡韋產(chǎn)生耐藥的幾率就大很多。
來源 ChemicalBook Angle 分析整理
生殖毒性
在生殖毒性研究中，連續(xù)4周給予恩替卡韋，劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中，當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實驗中，未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的劑量達200和13mg/kg/天，即相當(dāng)于人體最高劑量1.0mg/天的28倍（對于大鼠）和212倍（對于家兔）時，沒有發(fā)現(xiàn)胚胎和母體毒性。在家兔實驗中，對雌兔的用藥量為人體的1.0mg/日劑量的883倍時，觀察到對胚胎—胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），并且第13根肋骨的發(fā)生率增加。在對出生前和出生后大鼠口服臨床實驗中證實用藥量大于人的1.0mg/日劑量的94倍未對后代產(chǎn)生影響。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。