122111-03-9
中文名稱(chēng)
鹽酸吉西他濱
英文名稱(chēng)
Gemcitabine hydrochloride
CAS
122111-03-9
分子式
C9H12ClF2N3O4
MDL 編號(hào)
MFCD01735988
分子量
299.66
MOL 文件
122111-03-9.mol
更新日期
2024/10/25 10:32:52
122111-03-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽吉西他賓鹽酸鹽
鹽酸吉西他濱
吉西他濱鹽酸鹽
鹽酸吉西他賓
注射用鹽酸吉西他濱
英文別名
2',2'-DIFLUORO-2'-DEOXYCYTIDINE2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE
2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE HYDROCHLORIDE
4-amino-1-[3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1h-pyrimidin-2-one hydrochloride
DDFC
DFDC
DFDCYD
GEMCITABINE HCL
GEMCITABINE HYDROCHLORIDE
GEMCITABIN HYDROCHLORIDE
2’,2’-difluorodeoxycytidinemonohydrochloride
2’-deoxy-2’,2’-difluorocytidinemonohydrochloride
2’-deoxy-2’,2’-difluoro-cytidinmonohydrochloride
gemzar
ly188011
ly188011hydrochloride
GemcitabineHydrochloride&Int.
2Deoxy-22difluorocytidine Hydrochloride, dFdC, dFdCyd,
2',2'-Difluoro-2'-deoxycytidine DDFC
GEMCITABINE HYDRECHLORIDE
所屬類(lèi)別
原料藥：抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色至淺黃色粉末。
熔點(diǎn)>250°C dec.
比旋光度D +48°; 365 +257.9° (c = 1.0 in deuterated water)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度H2O：≥10mg/mL
形態(tài)白色粉末
顏色白色
最大波長(zhǎng)(λmax)268nm(H2O)(lit.)
Merck14,4386
穩(wěn)定性自購(gòu)買(mǎi)之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或蒸餾水中的溶液可在 -20° 下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá) 1 個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)122111-03-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H360
防范說(shuō)明P201-P202-P280-P308+P313-P405-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,Xi
危險(xiǎn)類(lèi)別碼21-36/38-46-62-63
安全說(shuō)明25-26-36/37-53
WGK Germany3
RTECS號(hào)HA3840000
海關(guān)編碼29420000
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
吉西他濱鹽酸鹽【122111-03-9】是二氟核苷類(lèi)抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒處臨床前。常見(jiàn)問(wèn)題列表
產(chǎn)品描述
鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類(lèi)抗代謝抗腫瘤藥，由禮來(lái)公司研制開(kāi)發(fā)，1995年在南非、瑞典、荷蘭、澳大利亞等國(guó)家獲準(zhǔn)上市，1996年美國(guó)食品藥物管理局(簡(jiǎn)稱(chēng)FDA)批準(zhǔn)臨床用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)鹽酸吉西他濱的主要廠家是江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)公司。鹽酸吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱－磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中后二者為活性產(chǎn)物。
近年來(lái)新的藥物如吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、異長(zhǎng)春花堿等為治療非小細(xì)胞肺癌(簡(jiǎn)稱(chēng)NSCLC)的有效藥物，與傳統(tǒng)的化療藥物相比，具有療效高和毒性低的優(yōu)點(diǎn)。
鹽酸吉西他濱為新一代抗代謝藥，是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞。在一定的條件下也可以阻止G1期向S期的進(jìn)展，它對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有較強(qiáng)的抗癌活性。國(guó)外研究顯示，單用鹽酸吉西他濱治療NSCLC的有效率達(dá)18%～35%。聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有效率為41.7%?？ㄣK對(duì)晚期NSCLC的有效率為16%，療效與順鉑相似，但毒性反應(yīng)低，尤其是消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎臟和末梢神經(jīng)的毒性反應(yīng)較輕。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，具有相互協(xié)調(diào)和相加作用，并可產(chǎn)生更高療效。
鑒別
(1)取鹽酸吉西他濱適量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)測(cè)定，在269nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在249nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。(2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液的主峰保留時(shí)間一致。
(3)紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。
(4)水溶液呈氯化物的鑒別反應(yīng)(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。
含量測(cè)定
照高效相色譜法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸銨緩沖液(取醋酸銨3.85g，加水800ml使溶解，加冰醋酸調(diào)pH值至5.7，加水至1000ml)-甲醇(90:10)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為268nm。理論板數(shù)按鹽酸吉西他濱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，鹽酸吉西他濱峰與胞嘧啶峰的分離度應(yīng)大于2.0。
測(cè)定法
取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸吉西他濱對(duì)照品適量，同法操作，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
不良反應(yīng)與副作用
骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。約66%的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害。
約33%的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐。
約50%的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。
約25％的患者出現(xiàn)皮疹、10％的患者出現(xiàn)瘙癢。
不到1％的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。
鹽酸吉西他濱對(duì)培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與投藥的方式有關(guān)，如每天投藥會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡，但抗癌活性很??；而當(dāng)每3～4天給一次藥時(shí)，藥物劑量為非致死量，則對(duì)多種腫瘤均有很好的抗癌活性。
生物活性
Gemcitabine HCl (LY188011) 是一種DNA synthesis抑制劑，作用于PANC1，MIAPaCa2，BxPC3和Capan2細(xì)胞，IC50分別為50 nM， 40 nM， 18 nM和12 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| DNA synthesis (Capan2 cells) | 12 nM |
| DNA synthesis (BxPC3 cells) | 18 nM |
| DNA synthesis (MIAPaCa2 cells) | 40 nM |
| DNA synthesis (PANC1 cells) | 50 nM |
體外研究
Gemcitabine作用于BxPC-3, PANC-1, 和MIA PaCa-2細(xì)胞，誘導(dǎo)NF-κB活性，作用于BxPC-3 和PANC-1細(xì)胞，降低NF-κB抑制劑 IκBα水平。低劑量Gemcitabine處理BxPC-3細(xì)胞48小時(shí)提高NF-κB 結(jié)合，這種作用存在劑量依賴(lài)性。相反, 更高劑量Gemcitabine處理BxPC-3細(xì)胞48小時(shí)，降低 NF-κB DNA 結(jié)合，而更高劑量Gemcitabine處理BxPC-3細(xì)胞24小時(shí)，提高NF-κB結(jié)合。
體內(nèi)研究
與PBS處理的小鼠相比，Gemcitabine處理的小鼠瘤內(nèi)NF-κB 活性顯著提高(提高1.3- 到1.8-倍),說(shuō)明 Gemcitabine也誘導(dǎo)NF-κB 活性。鹽酸吉西他濱價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/08/19 | 46106 | 鹽酸吉西他濱 Gemcitabine hydrochloride, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 122111-03-9 | 1g | 1459元 |
| 2024/08/19 | 46106 | 鹽酸吉西他濱 Gemcitabine hydrochloride, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 122111-03-9 | 5g | 5531元 |
| 2024/08/19 | HY-B0003 | 鹽酸吉西他濱 Gemcitabine hydrochloride | 122111-03-9 | 100mg | 720元 |