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75607-67-9

中文名稱(chēng) 磷酸氟達(dá)拉濱
英文名稱(chēng) Fludarabine phosphate
CAS 75607-67-9
分子式 C10H13FN5O7P
MDL 編號(hào) MFCD00866418
分子量 365.21
MOL 文件 75607-67-9.mol
更新日期 2025/01/13 10:59:39
75607-67-9 結(jié)構(gòu)式 75607-67-9 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
9-beta-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺-5'-單磷酸酯
氟達(dá)拉賓磷酸鹽
磷酸氟達(dá)拉濱
氟達(dá)拉濱磷酸酯
磷酸氟達(dá)那苷
英文別名
9-bata-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine phosphate
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE-5'-DIHYDROGEN PHOSPHATE
FLUDARABINE PHOSPHATE
FLUDARUBINE PHOSPHATE
2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amin
2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amine
2-fluoro-araamp
9-beta-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine-5’-phosphate
9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine5’-monophosphate
fludarabinemonophosphate
FludarabinePhosphateFdaInspected
FludarabinePhosphateUsp28
fludarabine hcl
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE PHOSPHATE
Fludarabin Phosphate
((2R,3S,4S,5R)-5-(6-AMINO-2-FLUORO-9H-PURIN-9-YL)-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2-YL)METHYL DIHYDROGEN PHOSPHATE
FLUDARABINE PHOSPHATE (FLUDARABINE 5''-MONOPHOSPHATE)
2-Fluoro-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9-(5-O-Phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purine-6-amine
F-ara-AMP
所屬類(lèi)別
原料藥:抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn)203°C(dec.)(lit.)
比旋光度[α]D20 +10~+14゜(c=0.5,H2O)
沸點(diǎn)864.2±75.0 °C(Predicted)
密度2.39±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號(hào)UO7440900
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為1mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)1.86±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
水溶解性Soluble in DMSO or water at 5mg/ml
Merck14,4126
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyGIUYCYHIANZCFB-GFRUICAKSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)75607-67-9(CAS DataBase Reference)

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性符號(hào)(GHS)GHS hazard pictograms
GHS08
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H341-H361d
WGK Germany3
海關(guān)編碼2934990002

常見(jiàn)問(wèn)題列表

概述

磷酸氟達(dá)拉濱,化學(xué)名稱(chēng)9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯,用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病。

作用機(jī)理

磷酸氟達(dá)拉濱是通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)提高疾病的緩解率。其促凋亡的方式主要是通過(guò)調(diào)節(jié)以下幾種途徑達(dá)到的:死亡受體途徑,線粒體途徑,P53,神經(jīng)酰胺,Bcl一2家族及一些凋亡促進(jìn)子和凋亡抑制子。

藥理作用
本品為抗病毒藥阿糖腺苷的氟化核苷酸類(lèi)似物,即9-β-D-阿拉伯酸-呋喃基腺嘌呤(ara-A),可相對(duì)地抵抗腺苷脫氨基酶的脫氨基作用。 磷酸氟達(dá)拉濱被快速地去磷酸化成為氟達(dá)拉濱(2F-ara-A),后者可以被細(xì)胞攝取,然后被細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。該代謝產(chǎn)物可以通過(guò)抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ,DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成。此外,還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。
不良反應(yīng)

基于靜脈內(nèi)使用磷酸氟達(dá)拉濱的經(jīng)驗(yàn),最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和包括肺炎的感染。其它常見(jiàn)的報(bào)告事件包括水腫、不適、疲倦、虛弱、周?chē)窠?jīng)病變、視力障礙、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎和皮膚皮疹。

生物活性
Fludarabine Phosphate (F-ara-A, NSC 312887) 是腺苷和脫氧腺苷的類(lèi)似物,能夠與dATP競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到DNA中,并抑制DNA合成。
靶點(diǎn)
TargetValue
DNA polymerase α
(Cell-free assay)
1.1 μM(Ki )
DNA polymerase δ
(Cell-free assay)
1.3 μM(Ki)
體外研究

Fludarabine Phosphate在細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)換為F-ara-ATP,然后按自身限定的方式結(jié)合到DNA。Fludarabine Phosphate與dATP競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到延伸DNA鏈的A位點(diǎn),導(dǎo)致DNA鏈延伸的終止人類(lèi)DNA 聚合酶α比聚合酶δ更能將Fludarabine Phosphate結(jié)合到DNA中。Fludarabine Phosphate完全抑制DNA聚合酶α和DNA 聚合酶δ, K i 分別為1.1 μM 和 1.3 μM。在體外,DNA聚合酶δ也可將結(jié)合的Fludarabine Phosphate從DNA上切除。

體內(nèi)研究
Fludarabine Phosphate 對(duì)于不含腫瘤的小鼠來(lái)說(shuō)是有毒的。Fludarabine Phosphate單獨(dú)處理的最大耐受劑量(LD10)是234 mg/kg。50%致死劑量為375 mg/kg。Fludarabine Phosphate 單獨(dú)處理給藥攜帶P388白血病的小鼠,誘導(dǎo)細(xì)胞存活治療的數(shù)量減少,壽命更大比例地增加(110%),平均存活時(shí)間增加。
"75607-67-9" 相關(guān)產(chǎn)品信息
7722-76-1 7779-90-0 7758-87-4 67-07-2 7789-77-7 10124-56-8 31096-47-6 7601-54-9 83-86-3 10049-21-5 21679-14-1 700-49-2 7561-54-8 78415-72-2 122111-03-9 85622-93-1 13276-42-1 25545-03-3