105628-07-7
中文名稱
鹽酸法舒地爾
英文名稱
Fasudil hydrochloride
CAS
105628-07-7
分子式
C14H18ClN3O2S
MDL 編號
MFCD00943198
分子量
327.83
MOL 文件
105628-07-7.mol
更新日期
2024/12/23 10:31:55
105628-07-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
六氫-1-(5-異喹啉磺?；?-1H-1,4-二氮雜卓鹽酸鹽鹽酸法舒地爾
英文別名
1-(5-ISOQUINOLINESULFONYL)-1H-HEXAHYDRO-1,4-DIAZEPINE, DIHYDROCHLORIDE1-(5-ISOQUINOLINESULFONYL)HOMOPIPERAZINE 2HCL
1-(5-ISOQUINOLINESULFONYL)-HOMOPIPERAZINE DIHYDROCHLORIDE
1-(5-ISOQUINOLINESULFONYL)-HOMOPIPERAZINE HCL
1-(5-ISOQUINOLINESULFONYL)HOMOPIPERAZINE HYDROCHLORIDE
1-(5-ISOQUINOLINYLSULFONYL)HOMOPIPERAZINE DIHYDROCHLORIDE
5-(1,4-DIAZEPAN-1-YLSULFONYL)ISOQUINOLINE HYDROCHLORIDE
(5-ISOQUINOLINESULFONYL)HOMOPIPERAZINE, 2HCL
FASUDEL
FASUDIL DIHYDROCHLORIDE
FASUDIL HCL
FASUDIL HYDROCHLORIDE
HA-1077
HA-1077 DIHYDROCHLORIDE
HEXAHYDRO-1-(5-ISOQUINOLINYLSULFONYL)-MONOHYDROCHLORIDE
Fasudil Monohydrochloride
Hexahydro-1-(5-isoquinolinylsulfonyl)-1H-1,4-diazepine monohydrochloride
所屬類別
原料藥：防治心絞痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色粉末
熔點220.5°; mp 219.3° (Shirotani)
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度H2O: >200 mg/mL
溶解度H2O:>200 mg/mL
形態(tài)solid
顏色white
水溶解性Soluble in water and dimethyl sulfoxide. Insoluble in ethanol.
Merck14,3942
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)CP05、CP29
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或蒸餾水中的溶液儲存長達(dá)1個月。
InChIInChI=1S/C14H17N3O2S.2ClH/c18-20(19,17-9-2-6-15-8-10-17)14-4-1-3-12-11-16-7-5-13(12)14;;/h1,3-5,7,11,15H,2,6,8-10H2;2*1H
InChIKeyLFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(S(C2=CC=CC3=C2C=CN=C3)(=O)=O)CCCNCC1.[H]Cl.[H]Cl
CAS 數(shù)據(jù)庫105628-07-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，由日本旭化成公司首先研發(fā)，1995年6月首次在日本上市。我國于2001年批準(zhǔn)日本旭化成公司進口鹽酸法舒地爾注射液，商品名為“依立盧”。它的分子結(jié)構(gòu)為5-異喹啉磺酰胺衍生物，為RHO激酶抑制劑，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經(jīng)抗凋亡，促進神經(jīng)再生。鹽酸法舒地爾對促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，減輕臨床癥狀，減少病殘率有一定療效。因此對于在基層由于受經(jīng)濟條件的制約以及對疾病認(rèn)識程度，超早期溶栓治療不能實現(xiàn)，但為減少疾病的進一步進展，在治療時間窗內(nèi)重建局部血循環(huán)顯得至關(guān)重要，而鹽酸法舒地爾具有對缺血性腦血管病的顯著神經(jīng)保護和治療作用，值得在臨床尤其是基層的使用，減少致殘率，提高生活質(zhì)量。藥理作用
鹽酸法舒地爾是異喹啉磺胺衍生物，不僅能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的活動，而且還能抑制蛋白激酶A.G.C和肌球蛋輕鏈激酶，即抑制平滑肌收縮，最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴張血管。體外實驗表明，本品可使離體的腦血管松弛，可抑制因鈣離子內(nèi)流引起的離體血管收縮，可抑制各種不同機制腦血管收縮藥物的收縮作用，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子，致血管收縮的作用，但不會降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。臨床用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。靜滴給藥1次30mg，1日2～3次。本劑在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始應(yīng)用，一般應(yīng)用2周為宜。給藥時以50～100mLNS或GS稀釋后靜脈滴注，每次靜脈滴注時間為30分鐘。腎功能不全者適當(dāng)減量，例如一次10mg。用后不良反應(yīng)可有顱內(nèi)出血、消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血、意識障礙等。還有肝功異常。偶見低血壓、貧血、白細(xì)胞減少、腎功能異常、多尿、皮疹、發(fā)熱等。顱內(nèi)出血及可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者、低血壓患者禁用。術(shù)前合并糖尿病、腦主干動脈硬化、伴嚴(yán)重意識障礙、蛛網(wǎng)膜下腔出血合并腦血管障礙、肝腎功能不全者、70歲以上患者、孕婦兒童慎用。哺乳期婦女用藥時應(yīng)停止哺乳。本藥只可靜脈滴注，不可采用其他途徑給藥。生物活性
Fasudil (HA-1077, AT-877)是一種有效的、具有選擇性的Rho抑制劑（ROCK2, Ki=0.33 μM），同時對PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性，Ki值分別為1.6 μM、1.6 μM、3.3 μM、36 μM。Fasudil 也是calcium channel的阻滯劑。靶點
| Target | Value |
|
Rho
() | |
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Calcium channel
() | |
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ROCK2
(Cell-free assay) | 330 nM(Ki) |
|
PKA
(Cell-free assay) | 1.6 μM(Ki) |
|
PKG
(Cell-free assay) | 1.6 μM(Ki) |
體外研究
Fasudil是一類鈣離子拮抗劑。Fasudil競爭性抑制Ca Fasudil也具有血管擴張的作用，通過抑制螺旋條收縮誘導(dǎo)的5-羥色胺，去甲腎上腺素，組胺，血管緊張素，和多巴胺。 Fasudil誘導(dǎo)肌動蛋白纖維解體，且抑制細(xì)胞遷移。 Fasudil抑制肝星狀細(xì)胞的擴散，應(yīng)力纖維的形成，和α-SMA的表達(dá)，且抑制細(xì)胞生長，但不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Fasudil 抑制LPA誘導(dǎo)的 ERK1/2, JNK 和 p38 MAPK磷酸化。
體內(nèi)研究
Fasudil按30 μg劑量通過冠狀動脈內(nèi)注射給藥實驗狗，CBF提高約50％。Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 和 0.3 mg/kg,靜脈注射)降低MBP，提高 HR, VBF, CBF, RBF, 和FBF，這種作用具有劑量依賴性?？倓┝繛?.0 ng/mL的 Fasudil提高心臟的輸出量。Fasudil靜脈注射處理實驗狗，顯著降低MBP，左心室收縮壓，和總外周阻力，提高HR和心臟輸出量，而右心房壓力，dP/dt 和左心室每分鐘所做的功沒有顯著變化。 在缺血性損傷的情況下，F(xiàn)asudil處理，對心血管疾病具有保護作用，且降低JNK的激活，抑制線粒體AIF核易位。 Fasudil每天按100 mg/kg劑量口服給藥對PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠，顯著降低發(fā)病率和EAE臨床評分的平均最高值。Fasudil處理小鼠，抑制脾細(xì)胞對抗原的增殖反應(yīng)。Fasudil口服給藥小鼠，可減輕炎癥，和脫髓鞘作用。