概述^[1][2]

噻托溴銨是一種抗膽堿能藥物。勃林格殷格翰公司和輝瑞公司2002年在荷蘭和菲律賓上市了噻托溴銨吸入劑，商品名：SpirivaTM。噻托溴銨也是一種長效的抗毒蕈堿藥物，對毒蕈堿受體的亞型M1至M5具有相似的親合性。對于呼吸道而言，它通過抑制平滑肌上的M3受體而發(fā)揮藥理作用，從而舒張支氣管。試驗表明，這種拮抗劑是競爭性和可逆的，用于慢性阻塞性肺病(COPD)的治療。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

目前，已經(jīng)開發(fā)了多種制備噻托溴銨膠囊型吸入粉霧劑的方法：例如，勃林格殷格翰公司在中國專利CN1210017C(公告日為2005年7月13日)中公開了一種含噻托溴銨的可吸入粉末劑，首先將較粗粒賦形劑(200M)和較細粒賦形劑(5μm)乳糖一水合物混合得到賦形劑的混合物，然后再與微粉化噻托溴銨一水合物，得到可吸入的粉霧劑。噻托溴銨雜質(zhì)為噻托溴銨生產(chǎn)過程或儲存過程產(chǎn)生的雜質(zhì)。

噻托溴銨雜質(zhì)制備如下：將3.3克9，9-二甲基-7-氧代-3-氧雜-9-氮雜-三環(huán)[3.3.1.0*2.4*]壬烷溴化物溶于33毫升水中，并在1小時內(nèi)小時冷卻。用1gNaBH4和少量HCOOH反應(yīng)完成后，加入2.5gNaPF6。抽濾出沉淀的晶體噻托溴銨雜質(zhì)，洗滌并干燥。產(chǎn)量：4.2克（43％）

主要參考資料

[1](WO2008092832)METHODFORPRODUCINGAMMONIUMHEXAFLUOROPHOSPHATES