(3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯，英文名為3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-ylphosphonic acid，常溫常壓下為白色固體粉末，具有較差的化學(xué)穩(wěn)定性，它可在堿性條件下和醛類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴衍生物，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它是藥物分子奧拉帕尼的關(guān)鍵合成原料，在藥物分子奧拉帕尼的生產(chǎn)與純化領(lǐng)域有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 (3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯的制備方法

將金屬鈉（525mg, 22.7 mmol）溶解在干甲醇（30ml）中，制備一種新鮮的甲醇鈉溶液。將二甲基亞磷酸酯（1.8 ml, 20 mmol）加入所得的甲氧鈉溶液中，溫度為0°C。繼續(xù)攪拌20分鐘，攪拌溶液中加入少量的2-羧基苯甲醛。將混合物加熱至室溫，將混合物攪拌4小時(shí)。向反應(yīng)混合物中滴入甲磺酸，所得的反應(yīng)混合物繼續(xù)攪拌反應(yīng)大約45分鐘。將反應(yīng)混合物在真空中進(jìn)行濃縮處理以除去反應(yīng)溶劑，留下白色殘留物。用水（60 ml）萃取所得的殘留物，然后用二氯甲烷（3 × 60 ml）萃取反應(yīng)混合物。將有機(jī)餾分用鹽水（2×60毫升）洗滌。用MgSO4干燥有機(jī)溶劑，過濾除去干燥劑并將濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物用乙醚（2 × 20 ml）洗滌去除雜質(zhì)，結(jié)晶得到(3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯。[1]

烯基化反應(yīng)

圖2 (3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯的烯基化反應(yīng)

將胡椒醛（5mmol， 1.0當(dāng)量），(3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯（5.5 mmol， 1.1當(dāng)量）和無水異丙醇（30ml）加入100ml圓底燒瓶中。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入碳酸銫（6mmol， 1.2當(dāng)量），將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜。然后將反應(yīng)混合物在真空下蒸發(fā)溶劑以除去有機(jī)溶劑，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入水（80 mL），在室溫下將混合物大力攪拌30分鐘。然后真空過濾并用水、乙醚和己烷清洗濾餅即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Bowden, Gregory D.; et al, Organic & Biomolecular Chemistry (2021), 19(32), 6995-7000.

[2] Lan, Chunling Blue ; et al, European Journal of Organic Chemistry (2024), 27(12), e202400071.