介紹

5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸的化學式為C11H9NO3，外觀為白色固體粉末。分子結構中含有惡唑環(huán)狀結構和羧基官能團。

圖一 5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸

合成

向5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸甲酯（0.853g，3.69mmol）的甲醇（12mL）溶液中加入2N NaOH（8mL），將反應溶液在環(huán)境溫度下攪拌60小時。用水稀釋溶液，用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的提取物用鹽水洗滌，用MgSO4干燥并濃縮。重結晶（己烷/乙酸乙酯）得到白色固體5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸（0.540g，72%收率）[1]。

圖二 5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸的合成

將化合物5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-羧酸叔丁酯（186mg，0.718mmol）溶解在三氟乙酸（5mL）中，并在室溫下攪拌溶液4小時。在真空下蒸發(fā)所得溶液以去除三氟乙酸。加入二氯甲烷，將溶液再蒸餾兩次。將殘渣溶解在乙醚中，通過加入石油醚進行再結晶。通過過濾分離白色結晶化合物YD-014，并在真空下干燥。將母液濃縮，通過柱色譜法純化，用1%體積的冰醋酸在石油醚-乙酸乙酯（3:1）中洗脫，得到白色固體5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸。結晶化合物的總重量為115mg（79%收率）[2]。

圖三 5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸的合成2

將乙酰乙酸乙酯（0.18 mol，1.2當量）溶解在MeOH（50mL）中，在0℃下加入NaOH（0.18 mol/1.2當量），攪拌混合物30分鐘。逐滴加入N-羥基苯甲酰氯類似物苯并氫氧酰氯（0.15 mol，1當量，用50 mL MeOH稀釋），然后在室溫下攪拌反應2小時。向上述混合物中加入氫氧化鈉（50%v/v水溶液），再回流2小時。將反應冷卻至室溫，減壓蒸發(fā)甲醇。用6N HCl將殘余物調(diào)節(jié)至pH=2。通過過濾收集形成的沉淀物。通過從甲醇中重結晶純化該固體，得到白色固體化合物5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸（產(chǎn)率32%-86%）[3]。

圖四 5-甲基-3-苯基異惡唑-4-羧酸的合成3

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: VERTEX PHARMACEUTICALS - US2003/149051, 2003, A1.

[2]Current Patent Assignee: VERSITECH - WO2011/15037, 2011, A1.Location in patent: Page/Page column 41; 51.

[3]Chen, Siyuan; Liu, Yao; Wang, Zhe; Qi, Chengcheng; Yu, Yanzhen; Xu, Lei; Hou, Tingjun; Sheng, Rong[European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, vol. 268, art. no. 116227].