生長(zhǎng)抑素的作用
【概述】
生長(zhǎng)抑素(somatostatin SST) 是在人體內(nèi)廣泛分布的一種多肽類(lèi)激素，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，主要表現(xiàn)為1)對(duì)生長(zhǎng)激素分泌和釋放有抑制作用;(2)對(duì)處于基礎(chǔ)狀態(tài)和受刺激狀態(tài)下的多種內(nèi)分泌、外分泌細(xì)胞功能均具有強(qiáng)大的抑制效應(yīng),如可抑制胰島素、胰高血糖素、胃泌素及胃酸的分泌等;(3)位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的SST可作為神經(jīng)遞質(zhì),發(fā)揮調(diào)節(jié)大腦運(yùn)動(dòng)和識(shí)別功能的生物學(xué)效應(yīng);(4)可作為一種重要的細(xì)胞增殖和分化的激素調(diào)節(jié)肽,抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
【作用機(jī)制】
1.生長(zhǎng)抑素對(duì)肝臟疾病的作用
生長(zhǎng)抑素能夠抑制垂體生長(zhǎng)激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和催乳類(lèi)的釋放，也抑制各種胃腸激素的釋放，抑制胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、胃動(dòng)素、胰多肽、胰高血糖素、腸高血糖素等的釋放。同時(shí)也抑制胃酸、胃蛋白酶、胰蛋白酶及唾液淀粉酶的分泌，廣泛參與體內(nèi)炎癥、免疫的調(diào)節(jié)。
2.生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎的作用
生長(zhǎng)抑素能有效抑制生長(zhǎng)激素,減少胰腺的內(nèi)分泌和外分泌,松弛Oddi括約肌,抑制血小板激活因子活性,因此生長(zhǎng)抑素對(duì)胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用。胰腺細(xì)胞表面存在著生長(zhǎng)抑素受體,與生長(zhǎng)抑素有較強(qiáng)親和力,生長(zhǎng)抑素可直接與其結(jié)合,通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性,減少細(xì)胞內(nèi)cAMP的合成,減低胰腺外分泌功能,故生長(zhǎng)抑素能減輕胰腺炎病變,從而使急性胰腺炎時(shí)胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶及磷脂酶A2等胰酶釋放入血量減少。同時(shí)生長(zhǎng)抑素能減少腹腔和胰腺血流量,胰腺血流量減少除直接減低胰腺外分泌功能外,還可使急性胰腺炎時(shí)入血的胰酶量相對(duì)減少。另外生長(zhǎng)抑素還可降低迷走神經(jīng)興奮性,通過(guò)減少乙酰膽堿的釋放,抑制神經(jīng)性胰腺的外分泌功能,從而生長(zhǎng)抑素能減輕胰腺的病理生理改變,抑制消化液分泌,減輕血清及腹液中胰淀粉酶活性,抑制炎癥發(fā)展,緩解臨床癥狀。生長(zhǎng)抑素還能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng),增強(qiáng)其吞噬功能,清除血中內(nèi)毒素,從而降低內(nèi)毒素引起的細(xì)胞因子過(guò)度釋放,減輕全身炎癥反應(yīng)。
3.生長(zhǎng)激素對(duì)急性上消化道出血（包括食管-胃底靜脈曲張破裂出血及非靜脈曲張性出血）的作用
生長(zhǎng)抑素作用于血管平滑肌, 減少內(nèi)臟血流量, 降低門(mén)脈血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病變部位的止血。
4.生長(zhǎng)激素對(duì)消化道瘺的作用
生長(zhǎng)抑素能有效減少胃腸分泌液量, 也可以抑制淀粉酶、胰蛋白酶，因此可治療消化道瘺。
5.生長(zhǎng)激素抗腫瘤作用
生長(zhǎng)抑素存在直接抗腫瘤機(jī)制，與腫瘤細(xì)胞上G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，通過(guò)生長(zhǎng)阻滯、誘導(dǎo)調(diào)亡或抗遷移與侵襲等而發(fā)揮作用:
(1)直接抗腫瘤作用，一般認(rèn)為其主要涉及以下幾條重要的信號(hào)傳導(dǎo)途徑:
①環(huán)腺苷酸(cAMP)途徑，腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的抑制可能控制著DNA合成和生長(zhǎng)激素(GH)分泌。SST與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP減少，抑制蛋白激酶A活性，阻止信號(hào)傳入細(xì)胞核內(nèi)。
②電壓依賴的Ca2+途徑，SST抑制胞外Ca2+內(nèi)流，降低胞內(nèi)Ca2+濃度，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
③有絲分裂原激活的蛋白激酶(mitogen－activatedproteinkinases，MAPK)途徑，在幾種MAPK途徑中，研究最為活躍的是Ras/Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)途徑。SST可抑制血清刺激所引起的細(xì)胞增殖和Ras活性增高，也抑制血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)誘導(dǎo)的Ras活性增高。
④蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase，PTP)途徑，PTP1C活性的增加使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，并抑制MAPK等多種蛋白激酶，從而抑制c－jun、c－fos、c－myc等癌基因的激活，使癌細(xì)胞增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)錄受到抑制。此外，有資料表明還存在其它信號(hào)傳導(dǎo)途徑，SST可通過(guò)抑制磷脂酰肌醇(－3)激酶(PI3－K)途徑阻滯癌細(xì)胞生長(zhǎng);
(2)細(xì)胞周期阻滯。
6.生長(zhǎng)激素在肢端肥大癥的應(yīng)用
肢端肥大癥多數(shù)是垂體瘤分泌大量的生長(zhǎng)激素引起，生長(zhǎng)抑素可抑制包括生長(zhǎng)激素在內(nèi)多種激素的分泌。生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物長(zhǎng)效奧曲肽和蘭瑞肽作為該病術(shù)后的一線治療用藥已成為專(zhuān)家共識(shí)。
7.糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療
生長(zhǎng)抑素及類(lèi)似物可以抑制胰高血糖素、生長(zhǎng)激素，從而減少游離脂肪酸分解為酮體，提高糖尿病酮癥酸中毒的治療效果。
【主要參考資料】
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