生長(zhǎng)抑素（somatostatin ，SST）是一種人體內(nèi)自然合成的能發(fā)揮抑制分泌作用的多肽類激素。生成生長(zhǎng)抑素的細(xì)胞大量存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌胰腺、消化道。目前臨床上常用的有普通生長(zhǎng)抑素及其類似物，如奧曲肽、蘭瑞肽、帕瑞肽。普通生長(zhǎng)抑素半衰期短，奧曲肽、蘭瑞肽和帕瑞肽為長(zhǎng)效制劑，其中帕瑞肽在國(guó)內(nèi)還未上市。生長(zhǎng)抑素對(duì)于多項(xiàng)組織和器官都具備相應(yīng)的抑制作用，在臨床過(guò)程中大都通過(guò)此類抑制作用來(lái)針對(duì)某些疾病進(jìn)行治療。
生長(zhǎng)抑素抑制作用主要包含：①抑制患者促甲狀激素和生長(zhǎng)激素的釋放；②抑制患者的胰腺內(nèi)外分泌情況；③抑制患者胃酸以及胃蛋白酶，還有消化液的分泌情況；④抑制患者腸胃蠕動(dòng)及膽囊排空情況；⑤降低和減少患者腹腔內(nèi)臟血流以及門脈壓。
近年來(lái)，由生長(zhǎng)抑素衍生而來(lái)的類似物在更多的疾病中起到了治療作用。
1.消化系統(tǒng)手術(shù)并發(fā)癥的預(yù)防
臨床上，生長(zhǎng)抑素常用于內(nèi)鏡下 oddi 括約肌切開術(shù)（ERCP）術(shù)后胰腺炎的預(yù)防。近年來(lái)，在胃腸道手術(shù)或胰腺手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防治療中，生長(zhǎng)抑素及其類似物似乎起到了不可或缺的作用。生長(zhǎng)抑素可以減少胰腺的內(nèi)外分泌，成為防治胰腺術(shù)后并發(fā)癥最常用的手段之一。
2. 用于上消化道出血
在我們的臨床工作中，生長(zhǎng)抑素廣泛應(yīng)用于消化道出血（包括非靜脈曲張性出血）。生長(zhǎng)抑素用于肝硬化合并食管靜脈曲張破裂出血時(shí)起到收縮內(nèi)臟血管、減少門脈血流量的作用，然而對(duì)于肝硬化晚期病人的治療效果往往不理想。近年來(lái)臨床研究重新審視了生長(zhǎng)抑素在消化道出血治療的地位。
mata 分析提示，生長(zhǎng)抑素不能減少胃腸道出血的再出血風(fēng)險(xiǎn)，而質(zhì)子泵抑制劑在再出血風(fēng)險(xiǎn)方面具備保護(hù)作用。不過(guò)，生長(zhǎng)抑素治療少見的消化道出血有了一些成功的嘗試。長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素能降低血管發(fā)育不良的消化道出血患者的輸血量，減少再出血事件，穩(wěn)定血紅蛋白水平。
3. 用于消化性潰瘍
實(shí)驗(yàn)和臨床觀察表明生長(zhǎng)抑素能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，可用于治療消化性潰瘍或應(yīng)激性胃黏膜損傷。生長(zhǎng)抑素主要通過(guò)以下途徑來(lái)抑制胃酸分泌：抑制胃竇G細(xì)胞釋放胃泌素；抑制腸嗜鉻細(xì)胞釋放組胺；直接抑制壁細(xì)胞的功能。
同時(shí)生長(zhǎng)抑素及其類似物能有效抑制胃蛋白酶的釋放，促進(jìn)血小板凝集和血塊收縮的功能，并且可以改善微循環(huán)促進(jìn)黏膜修復(fù)。不僅有助于黏膜病變部位的止血，還有促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù)作用。
4. 用于急性胰腺炎
急性胰腺炎的誘導(dǎo)病因非常復(fù)雜，具體是由于胰酶在胰腺當(dāng)中被激活之后所直接引發(fā)的胰腺組織自行消化、出血以及水腫，乃至壞死的炎性反應(yīng)。其具體臨床癥狀表現(xiàn)為急性上腹疼痛、嘔吐、惡心以及發(fā)熱和血胰酶增高等多方面特點(diǎn)。
這種病癥產(chǎn)生病變的輕重程度并不相同，一般癥狀較輕的主要以胰腺水腫癥狀為主，這種癥狀在臨床當(dāng)中比較多見，而且病情也通常呈現(xiàn)出自限性，具有較好的預(yù)后效果。并且有少部分較為嚴(yán)重的胰腺出血壞死患者，也經(jīng)常產(chǎn)生繼發(fā)性感染、休克以及腹膜炎等等多項(xiàng)并發(fā)癥，并且這類病發(fā)癥狀的病死率也普遍較高。
而急性重癥胰腺炎本身屬于一種比較兇險(xiǎn)的急腹癥狀，其死亡率直接高達(dá)30%~60% 左右，目前已經(jīng)被有效的證實(shí)，單純的使用任何一種治療措施或者藥物都無(wú)法真正有效的緩解輕重度急性胰腺炎的病情發(fā)展情況 。一般在臨床治療過(guò)程當(dāng)中都是針對(duì)急性胰腺炎采取更多支持性治療的方式，同時(shí)可采取輔助性的降低胰腺炎外分泌的綜合治療措施。
生長(zhǎng)抑素對(duì)胰腺分泌能產(chǎn)生多重抑制，尤其是能改善炎癥胰腺的微循環(huán)障礙、保護(hù)胰腺細(xì)胞，在胰腺炎早期它可以減輕胰腺組織損害程度，保護(hù)腸道屏障功能，降低腸道細(xì)菌易位，減少腹腔感染、腹腔膿腫等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡率。此外生長(zhǎng)抑素可以松弛Oddi括約肌，使膽汁、胰液順利排出，減輕和阻斷胰腺自身消化。
生長(zhǎng)抑素除上述胰腺局部效應(yīng)外，還是一種強(qiáng)有力的刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，能有效地降低內(nèi)毒素血癥，顯著降低血清及胰腺組織內(nèi)炎性細(xì)胞因子的水平，從而阻斷炎性細(xì)胞因子鏈的啟動(dòng)，防止全身并發(fā)癥的發(fā)生。
5. 用于腸梗阻
生長(zhǎng)抑素被應(yīng)用于多種原因?qū)е碌募甭阅c梗阻。生長(zhǎng)抑素能顯著減少消化道分泌，這一抑制作用包括整個(gè)消化系統(tǒng)的胃、腸、膽、胰等，減少分泌量的50%以上。而腸梗阻惡化的重要機(jī)制是腸運(yùn)動(dòng)停止后，消化道的分泌物大量堆積在腸腔內(nèi)，進(jìn)一步促進(jìn)腸黏膜增加分泌，而且導(dǎo)致腸腔內(nèi)壓力升高，致腸壁缺血，使梗阻向絞窄方向發(fā)展。此過(guò)程中由于腸管擴(kuò)張，一些粘連帶所致的壓迫可因此而加重。生長(zhǎng)抑素由于其全面的分泌抑制作用相當(dāng)于一種較為完全的“內(nèi)減壓”作用，可解除以上病理因素，使病情好轉(zhuǎn)。
6. 用于肢端肥大癥
生長(zhǎng)抑素類似物是治療端肥大癥最有效的藥物。它能夠使得多數(shù)患者達(dá)到生化和臨床癥狀的控制，控制腫瘤的生長(zhǎng)以及減小腫瘤的體積，改善與肢大相關(guān)的心臟、呼吸系統(tǒng)的并發(fā)癥。生長(zhǎng)抑素類似物用于治療肢端肥大癥的歷史已經(jīng)超過(guò)了20年的時(shí)間，至今它仍然是肢端肥大癥藥物治療的首選用藥。天然的生長(zhǎng)抑素與垂體前葉的5種生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，從而抑制了GH的釋放。
目前臨床上可以選用的生長(zhǎng)抑素類似物有兩種：奧曲肽和蘭瑞肽，它們比天然的生長(zhǎng)抑素與受體的親和力更髙，作用更強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。長(zhǎng)期多項(xiàng)臨床研究表明，緩釋的生長(zhǎng)抑素類似物可以迅速減輕患者的臨床癥狀，如頭痛、肢端麻木、乏力、多汗以及軟組織腫脹等。同時(shí)也可以改善患者心臟并發(fā)癥，使的左心室體積減??；改善呼吸睡眠暫停。
7. 用于腫瘤
? 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
生長(zhǎng)抑素能夠降低大多數(shù)內(nèi)分泌腫瘤患者的激素水平，緩解臨床癥狀，并且有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。由于需要長(zhǎng)期治療，通常選用長(zhǎng)效類似物，主要是奧曲肽。奧曲肽是一種比較安全的藥物，應(yīng)用于臨床以來(lái)未發(fā)現(xiàn)其有嚴(yán)重的副作用。短期應(yīng)用患者可有惡心、腹痛、大便次數(shù)增加、脂肪便等現(xiàn)象。長(zhǎng)期治療則要注意膽結(jié)石、胃炎的發(fā)生。隨訪發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石在停用奧曲肽后可消失。奧曲肽引起膽結(jié)石可能與其持續(xù)抑制膽囊收縮有關(guān)。
奧曲肽有效的內(nèi)分泌腫瘤有肢端肥大癥、促甲狀腺素瘤、異位Cushing綜合征、胃泌素瘤、類癌綜合征、血管活性腸肽瘤、胰高血糖素瘤、胰島素瘤。
? 非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
生長(zhǎng)抑素及其類似物不僅對(duì)多種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生長(zhǎng)具有抑制作用，而且對(duì)非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如乳腺癌、大腸癌、肝癌、肺癌等的生長(zhǎng)也具有抑制作用。生長(zhǎng)抑素對(duì)生成腫瘤血管的多種因子，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、胰島素樣因子等均有抑制作用。當(dāng)前生長(zhǎng)抑素及其類似物已廣泛地應(yīng)用于腫瘤學(xué)的研究中。鑒于生長(zhǎng)抑素與各調(diào)控血管生長(zhǎng)因子之間的關(guān)系以及各個(gè)相關(guān)實(shí)驗(yàn)，生長(zhǎng)抑素抗腫瘤血管生成作用的研究已受到普遍的關(guān)注，被認(rèn)為是其控制腫瘤生長(zhǎng)的重要作用途徑。生長(zhǎng)抑素與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療的聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)產(chǎn)生良好的治療效果。
8. 用于分泌性腹瀉
生長(zhǎng)抑素及其類似物可以抑制血管活性腸肽等多種促進(jìn)胃腸道分泌的激素，從而控制多種其他藥物難以控制的分泌性腹瀉，尤其是對(duì)易猛停治療失敗后的腹瀉仍然有效。多數(shù)患者起初均反應(yīng)良好，腹瀉等癥狀迅即減輕，但部分患者幾天內(nèi)即出現(xiàn)耐藥，而此時(shí)加大劑量或同時(shí)合用類固醇亦有較好的療效。奧曲肽的給藥劑量目前還不確定，早期研究的給藥劑量是50~l00ug，每天2-3次。 但目前認(rèn)為高劑量給藥可能會(huì)獲得更好的療效。
生長(zhǎng)抑素有效的腹瀉有HIV相關(guān)性腹瀉、分泌性腹瀉、化療引起的腹瀉、糖尿病腹瀉、放療引起的腹瀉、短腸綜合征、移植物抗宿主相關(guān)腹瀉。
9. 放射性多肽
由于多種腫瘤可表達(dá)豐富的生長(zhǎng)抑素受體，自上世紀(jì)90年代以來(lái)，被放射性物質(zhì)標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素衍生物在腫瘤診斷和治療方面取得了重要地位，尤其對(duì)于傳統(tǒng)治療無(wú)效、晚期或失去手術(shù)機(jī)會(huì)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，肽受體核素療法（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）不失為一種有效的策略。目前常用于治療的放射性多肽包括90Y-DOTATOC、177Lu-DOTATATE。在一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)中，90Y-DOTATOC，出現(xiàn)形態(tài)學(xué)、生化和臨床改善的患者顯示更高的存活率。更進(jìn)一步的研究表明，生長(zhǎng)抑素受體的放射性拮抗劑的療效優(yōu)于激動(dòng)劑，這對(duì)于指導(dǎo)藥物研發(fā)、選擇策略和未來(lái)的研究風(fēng)向具有重要意義。
10.肥厚性胃炎
肥厚性胃炎是一種罕見的胃黏膜病理學(xué)增生性疾病，內(nèi)鏡下觀察容易誤以為胃癌。Alexandra報(bào)道了一位肥厚性胃炎患者使用長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物蘭瑞肽治療 12 個(gè)月后，癥狀完全緩解，血清白蛋白水平穩(wěn)定在 36 g/L。但目前關(guān)于生長(zhǎng)抑素對(duì)于肥厚性胃炎的治療效果均是個(gè)案報(bào)道，并無(wú)成組的臨床研究。
綜上所述，生長(zhǎng)抑素及其長(zhǎng)效類似物在多種臨床疾病的治療中有較好的療效。除了其直接的抑制內(nèi)分泌的作用外，其間接的抑制分泌、收縮內(nèi)臟血管和抗腫瘤活性使這一類藥物成為臨床多種難治性疾病的有效手段。為免濫用，仍需更多的循證學(xué)證據(jù)支持其對(duì)疾病的緩解、生存預(yù)后的積極作用，同時(shí)，應(yīng)努力研制副作用更少、療效更佳的新一代制劑。
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