4-氨基嘧啶，英文名為4-Aminopyrimidine，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)例如鹽酸，硫酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。4-氨基嘧啶是一種嘧啶類衍生物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它常借助氨基單元的親核性將嘧啶單元引入到目標(biāo)有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中去，例如有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于雙芳基脲類抗腫瘤活性分子的合成。

理化性質(zhì)

4-氨基嘧啶結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可與常見的親電試劑例如烷基鹵代物，酰氯等物質(zhì)發(fā)生親核取代或者縮合反應(yīng)。4-氨基嘧啶可在金屬鈀催化的作用下和芳基碘類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)芳基化的嘧啶衍生物。

圖1 4-氨基嘧啶的?；磻?yīng)

在裝有攪拌棒的100毫升圓底燒瓶中加入4-氨基嘧啶（238毫克，2.50毫摩爾），并置于氮?dú)猸h(huán)境下。然后往反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷(16.7 mL)，將所得的反應(yīng)懸浮液冷卻至0℃，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入三乙胺（697 μL, 5.00 mmol）和苯甲酰氯（290 μL, 2.50 mmol）。讓反應(yīng)升溫至室溫并將其在室溫下攪拌反應(yīng)大約3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用飽和NaHCO3進(jìn)行淬滅。分離有機(jī)層并將其用二氯甲烷（2x）萃取水層。用鹽水洗滌結(jié)合的有機(jī)物，在無水硫酸鎂上干燥結(jié)合的有機(jī)層。分離出有機(jī)層并將其在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

合成方法

圖2 4-氨基嘧啶的合成方法

將甲醇酸鈉（2.1 g, 3.8 mmol）和10 ml干燥的2-丙醇在氮?dú)鈿夥障录訜嶂?5℃。然后在該溫度控制下，往上述反應(yīng)混合物中加入醋酸甲脒（3.5 g, 3.4 mmol）和3-乙氧基丙烯腈（2.0 g, 2.1 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物再攪拌反應(yīng)大約兩小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物再真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑。所得的剩余物通過使用乙酸乙酯快速色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-氨基嘧啶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Uhlenbruck, Benjamin J. H.; et al, Nature (London, United Kingdom) 2024, 631, 87-93.

[2] Linz, Sabine; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2009,17,4448-4458.