4-氨基異喹啉，英文名：Isoquinolin-4-amine，CAS號(hào)：23687-25-4，分子量：144.17，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：360.0±17.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H8N2，熔點(diǎn)：107-113°C，閃點(diǎn)：198.9±8.1°C，它一種生物化學(xué)試劑，可作為生物材料或有機(jī)化合物用于生命科學(xué)相關(guān)研究。

制備方法

將N-(二苯基亞甲基)異喹啉-4-胺（650mg, 2.14mmol）溶于25mL四氫呋喃和25mL乙醇中，冰浴冷卻至0℃。在0℃下滴加2M HCl(4.5mL)，室溫下再攪拌3h。反應(yīng)混合物用Na2CO3堿化至pH7。將反應(yīng)混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層減壓濃縮，得到經(jīng)柱層析純化后的4-氨基異喹啉（296mg, 97%）粗提物[1]。

合成應(yīng)用

1、專利CN202280082956.3制備化合物060的程序中的方案8，在0℃下向4-氨基異喹啉(3g，20 .81mmol，1當(dāng)量)的吡啶(Pyridine)(150mL)溶液中添加TFAA(4.37g，20.81mmol，2.89mL，1當(dāng)量)，并將反應(yīng)混合物在N2下于100℃攪拌1小時(shí)。LCMS顯示出反應(yīng)完成并檢測(cè)到所需產(chǎn)物。反應(yīng)混合物通過飽和NaHCO3溶液(60mL)淬滅，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水(50mL×1)洗滌，用無(wú)水Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到殘留物。殘留物通過快速硅膠色譜法純化，得到2,2,2?三氟?N?4?(4?異喹啉基)乙酰胺(4g，16.65mmol，80.04％產(chǎn)率，100％純度)，為白色固體[2]。

2、專利CN201980037460.2介紹的KEAP1/NRF2蛋白-蛋白相互作用的1,4取代的異喹啉抑制劑，實(shí)施例8的N-(異喹啉-4-基)-4-甲氧基苯磺酰胺(13)的合成：在單頸圓底燒瓶中，將4-氨基異喹啉(1.50g，10.4mmol)和4-甲氧基苯磺酰氯(2.47g，11.96mmol)溶解在無(wú)水吡啶(18mL)中，并在室溫下攪拌過夜。在完成通過TLC測(cè)定 的反應(yīng)后，用水(50mL)稀釋反應(yīng)物并用EtOAc(25mL)萃取。分離各層，并將水性層用EtOAc(2×25mL)萃取。用水(50mL)、鹽水(2×50mL)洗滌合并的有機(jī)物，經(jīng)Na2SO4干燥，并在減壓下濃縮至棕色油狀物。向油狀物中加入甲苯(50mL)，在減壓下除去，產(chǎn)生橙色固體。通過從甲苯中重結(jié)晶純化粗產(chǎn)物，產(chǎn)生2.50克(77％產(chǎn)率)橙色固體形式的(13)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]ROBERT FRANK,THOMAS CHRISTOPH,BERNHARD LESCH,等. Substituted bicyclic aromatic carboxamide and urea compounds as vanilloid receptor ligands:US13557863[P]. 2015-05-12.

[2]丹娜-法伯癌癥研究院,萊蘭斯坦福初級(jí)大學(xué)評(píng)議會(huì). 共價(jià)EGFR抑制劑及其使用方法:CN202280082956.3[P]. 2024-11-01.

[3]伊利諾伊大學(xué)評(píng)議會(huì). KEAP1/NRF2蛋白-蛋白相互作用的1,4取代的異喹啉抑制劑:CN201980037460.2[P]. 2021-02-12.