基本信息

4-氨基嘧啶，英文名：4-Aminopyrimidine，CAS號：591-54-8，分子式：C₄H₅N₃，分子量：95.1，熔點(diǎn)：154-156°C(lit.)，沸點(diǎn)：167.6°C(rough estimate)，閃點(diǎn)：122.6±7.0°C，密度：1.1031(rough estimate)，折射率：1.5200(estimate)，蒸汽壓：0.0±0.5 mmHg at 25°C，白色至略米色晶體或粉末，存放于惰性氣體之中，避免濕氣(吸濕)。

制備方法

取2,4,6-三氯苯甲脒單鹽酸鹽(500mg，1.925mmol)與甲醇鈉(104mg，1.925mmol)混合在5ml(1:1)的甲醇/乙二醇溶劑中，室溫下氮?dú)獗Ｗo(hù)攪拌10分鐘。在此溶液中加入3-乙氧基丙烯腈(225 mg, 2.317 mmol)。然后將所得溶液在回流條件下加熱48小時。在真空下除去甲醇。殘留物用250ml乙酸乙酯稀釋，用飽和碳酸氫鈉(3×50ml)和蒸餾水(3×30ml)洗滌。用乙酸乙酯(2×40ml)反提水溶液。結(jié)合的有機(jī)層在硫酸鈉上干燥，過濾和蒸發(fā)。在硅膠(1:1乙酸乙酯/己烷)上快速色譜得到4-氨基嘧啶(320mg，61%)。¹HNMR(CDCl₃)：5.10(broad，2H)，6.47(d，1H)，7.40(s，2H)，8.39(d，1H)；Mass(ion spray)：274(M+H)。

應(yīng)用案例

1、專利CN201911154122.5介紹了用于治療包括炎癥、免疫性病癥和癌癥在內(nèi)的由Bruton酪氨酸激酶(Btk)介導(dǎo)的病癥的化合物，其中介紹了以嘧啶-4-胺、3 ,5-二溴-1-甲基吡啶-2(1H)-酮為原料，在三(二亞芐基丙酮)二鈀、Xantphos催化下合成了5-溴-1-甲基-3-(嘧啶-4-基氨基)吡啶-2(1H)-酮(109b)化合物。

2、專利CN201280063471.6介紹了沉默調(diào)節(jié)蛋白-調(diào)節(jié)化合物可用于提高細(xì)胞壽命，以及治療和/或預(yù)防多種疾病和病癥，包括，例如，與衰老或應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的疾病或病癥，糖尿病，肥胖癥，神經(jīng)變性疾病，心血管疾病，血液凝固障礙，炎癥，癌癥，和/或潮紅等病癥，其中以(S)-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-甲酸和4-氨基嘧啶為原料縮合得到文中化合物973。

參考文獻(xiàn)

[1]NEUROCRINE BIOSCIENCES, INC.. CRF receptor antagonists and methods relating thereto:US08/468799[P]. 1998-08-18.

[2]吉利德康涅狄格有限公司. 吡啶酮和氮雜吡啶酮化合物及使用方法:CN201911154122.5[P]. 2020-02-21.

[3]葛蘭素史密斯克萊有限責(zé)任公司. 用作沉默調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)劑的取代的雙環(huán)氮雜雜環(huán)化合物和類似物:CN201280063471.6[P]. 2015-03-04.