基本信息

4-氯-2-氟苯甲醛，英文名：4-Chloro-2-fluorobenzaldehyde，CAS號：61072-56-8，分子量：158.557，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：209.8±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H4ClFO，熔點(diǎn)：58-61°C，閃點(diǎn)：80.7±21.8°C，為白色晶體粉末，冷凍保存。4?氯?2?氟苯甲醛是一類重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料的中間體，特別是合成吲唑類、喹唑啉類的原料。

制備方法

向四口燒瓶中投入500ml四氫呋喃和209.5g 4-氯-2-氟溴苯，攪拌，加熱至60℃，滴加600ml四氫呋喃和175g丁基氯化鎂溶液，溫度控制在20℃-30℃，滴加完畢后，保溫反應(yīng)3小時(shí)。在35℃滴加113g DMF，滴加完畢后，保溫反應(yīng)6小時(shí)。滴加10%鹽酸，加畢后，靜置分層，下層水相乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)相，用鹽水洗滌至中性，有機(jī)相減壓脫去溶劑，加入乙醇精制，獲得155.4g白色固體4-氯-2-氟苯甲醛，GC純度99.6%，收率98%^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202210176991.3在介紹2-(苯并噻吩-2-基)苯并[d]惡唑衍生物制備方法中，實(shí)施例3中向1000ML反應(yīng)器中加入4-氯-2-氟苯甲醛(30.0g,0.19mol)，溶于300ml NMP，再加入磷酸鉀(120g,0.57mol)，然后滴加巰基乙酸甲酯(15.7g,0.15mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，升溫到60℃-120℃，加熱反應(yīng)1-5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫，使用乙酸乙酯和水萃取，有機(jī)相干燥后抽濾，得到濾液減壓濃縮，得中間體S5，6-氯苯并噻吩-2-甲酸甲酯39.6g，HPLC=94.9%，收率92.8%^[2]。

2、專利CN201410330648.5公開了一種唑并吲哚酮稠雜環(huán)的高效合成方法，實(shí)施例3中，在Schlenk反應(yīng)管中，加入4-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3?6H2O(8mg,0.05mmo1)、磷酸鉀(212mg，0.1mmol)和 DMF(2mL)，反應(yīng)管密封，在空氣氛圍下，110℃反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，二氯甲烷萃取三次，有機(jī)層再用飽和食鹽水洗滌三次，有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，利用柱層析分離提純，得到3-氯-11H-吲哚[1, 2-a]苯并咪唑-11-酮^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]浙江永太科技股份有限公司. 一種4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法:CN202210368838.0[P]. 2022-06-28.

[2]陜西維世諾新材料有限公司. 2-（苯并噻吩-2-基）苯并[d]惡唑衍生物、制備方法及應(yīng)用:CN202210176991.3[P]. 2022-08-16.

[3]臺州學(xué)院. 一種唑并吲哚酮稠雜環(huán)的高效合成方法:CN201410330648.5[P]. 2014-10-15.