介紹

氰基乙醛縮二乙醇的分子式為C?H??NO?，外觀為無色至淡黃色透明液體。

圖一 氰基乙醛縮二乙醇

合成

將600.50克甲醇鈉注入600毫升高壓釜中。300克乙腈，密封高壓釜，冰鹽浴20分鐘，吸入33.6克甲酸乙酯。引入1.50 MPa的氮氣。在攪拌下將溫度升至110°C，反應保持15小時，然后將溫度降至室溫。得到白色糖漿狀化合物II，用200g乙腈（CAN）稀釋。并加入1L三頸瓶中，機械攪拌。此外，加入1.50g溴化四丁基銨和63g硫酸二乙酯。加入6.5克三乙胺，溫熱至40°C。在此溫度下攪拌10小時，冷卻至室溫。過濾器，用100 g乙腈攪拌固體，過濾，在50°C下旋轉(zhuǎn)母液。蒸餾混合物I，氰基乙醛縮二乙醇產(chǎn)率為98.6%，純度為96.3%[1]。

圖二 氰基乙醛縮二乙醇的合成

應用

在室溫下向三氟乙酸（60mL）和水（10mL）的混合物中加入2-氰基乙醛二乙縮醛（20mL，0.133mol，市售），并在室溫下反應9小時，得到溶液1。此外，在室溫下將實施例15的標題化合物（26g，0.1mol）懸浮在乙酸乙酯（400mL）中，然后加入上述獲得的溶液1。反應混合物首先變得澄清，然后變?yōu)闇啙?。在室溫下攪?2小時后，過濾反應混合物，用乙酸乙酯洗滌并干燥，得到28g灰白色粉末狀化合物2-[（2-氰基乙烯基）氨基]-4-乙氧基-5-乙酰氨基苯甲酸乙酯，產(chǎn)率為90.6%。1HNMR（300 MHz，DMSO）δ1.30（t，3H），1.39。MS/ESI:316.0（M-H）[2]。

圖三 氰基乙醛縮二乙醇的應用

向圓底燒瓶中加入1-氨基-1H-吡咯-2,4-二甲酸二乙酯（40 g，177 mmol）、二乙氧基丙腈（53 mL）和p-TSA（10 g，0.052 mmol）。將反應物在125°C下加熱3小時，并去除乙醇。在加入DBU（30g，340mmol）之前將反應冷卻至室溫。然后將反應物在80°C下加熱2小時。將反應冷卻至室溫，并用CH2Cl2稀釋。用5%檸檬酸溶液、水和鹽水溶液洗滌混合物。濃縮有機層，殘余物通過快速硅膠柱色譜法（10%MeOH在CHC13中）純化，得到20g（收率50%）棕色油狀化合物[3]。

圖四 氰基乙醛縮二乙醇的應用2

參考文獻

[1]陳本順,江濤,潘聲成,等.3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法[P].江蘇省:CN201910236402.4,2019-06-21.

[2]Mao Y ,Li J ,Zheng J , et al.PREPARATION METHODS OF 6-SUBSTITUTED AMINO-3-CYANOQUINOLINE COMPOUNDS AND THE INTERMEDIATES THEREOF[P].US200913125721,2011-10-27.

[3]WROBLESKI ,T. S,JAGABANDHU , et al.PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES[P].WO2012US29337,2012-09-20.