4-氯-2-氟苯甲醛是一類重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料的中間體，特別是合成吲唑類、喹唑啉類的原料。例如拜耳醫(yī)藥股份公司的專利CN109153665A公開(kāi)了利用4-氯-2-氟苯甲醛為原料制備4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛，然后制備2-取代的吲唑化合物。

合成方法

一種4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，其化學(xué)反應(yīng)式為：

所述方法包括如下步驟：

(1)4-氯-2-氟溴苯與金屬鎂或格氏試劑反應(yīng)制成格氏液；

(2)向步驟(1)的格氏液中滴加DMF，反應(yīng)完畢后，用稀鹽酸水解，得到4-氯-2-氟苯甲醛。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，所述格氏試劑選自乙基氯化鎂、乙基溴化鎂、丙基氯化鎂、丙基溴化鎂、異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、丁基氯化鎂、丁基溴化鎂、環(huán)己基氯化鎂、環(huán)己基溴化鎂、甲基氯化鎂、甲基溴化鎂中的任意一種。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，步驟(1)中4-氯-2-氟溴苯與金屬鎂或格氏試劑的摩爾比為1:1-3，優(yōu)選1:1-1.6；

步驟(2)中4-氯-2-氟溴苯與DMF的摩爾比為1:1-4，優(yōu)選1:1-2。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，所述稀鹽酸的濃度不作具體限制，通常為5％-25％，優(yōu)選的濃度為8-15％。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，步驟(1)格氏反應(yīng)的溫度為-15℃-70℃，優(yōu)選20-70℃；本發(fā)明出于節(jié)約能源考慮，格氏反應(yīng)溫度優(yōu)選20-40℃；

步驟(2)滴加DMF的反應(yīng)溫度為-20℃-60℃，優(yōu)選-15℃-40℃；本發(fā)明出于節(jié)約能源考慮，滴加DMF的反應(yīng)溫度優(yōu)選20-40℃。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，步驟(1)格氏反應(yīng)的時(shí)間為1-12h，優(yōu)選2-4h。

步驟(2)滴加DMF的反應(yīng)時(shí)間為1-12h，優(yōu)選5-7h。