介紹

2'-氟-2'-脫氧尿苷（2'-Fluoro-2'-deoxyuridine）是一個(gè)重要的醫(yī)藥化工中間體，化學(xué)式為C9H11FN2O5，分子量為246.19，是一種核苷酸類衍生物。它的外觀通常為白色至灰白色固體，具有特定的化學(xué)性質(zhì)和應(yīng)用領(lǐng)域。它在醫(yī)藥中間體中具有重要應(yīng)用，并且可以作為治療性寡核苷酸的組成部分。

圖一 2'-氟-2'-脫氧尿苷

合成

以往合成的缺點(diǎn)

一般通過(guò)尿苷合成而來(lái)，先讓2’?位和1?位酮基脫水縮合，再用氟化試劑在2’?位引入氟基團(tuán)，US2004/77567  A1報(bào)道尿苷2’?位和1?位酮基脫水縮合后，在70％氟化氫的吡啶溶液中反應(yīng)合成2’?氟?2’?脫氧尿苷，該反應(yīng)對(duì)設(shè)備要求高，危險(xiǎn)程度也高，并且會(huì)產(chǎn)生大量含氟的酸性廢水，不適宜放大生產(chǎn)。

新合成方法

針對(duì)以上問(wèn)題，劉助武[1]等人提供了一種2’?氟?2’?脫氧尿苷的合成方法。該方法反應(yīng)轉(zhuǎn)化率更高，收率更好，也避免了使用氟化氫吡啶，氟氣等高毒性試劑。具體步驟如下：

于反應(yīng)瓶中加入69.0g尿苷，加入69.0g(1.1eq)碳酸二苯酯，加入163.0g  DMF，開(kāi)啟攪拌，逐漸升溫至58～62℃，升溫過(guò)程中固體不斷溶解，在60℃左右，溶液澄清溶液澄清后，控制溫度在58～62℃,再加入1.7g碳酸氫鈉逐漸升溫到78～82℃，反應(yīng)完成后，自然降溫至20℃～30℃，攪拌1～3小時(shí)，過(guò)濾，濾餅烘干得57.2g 化合物2，收率：89 .5％，純度99.57％。

于反應(yīng)瓶加入20g 化合物2，加入12 .5g高活性無(wú)水氟化鉀，0 .2g三氟化硼乙醚，200ml氯苯，升溫至130℃反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)完成后過(guò)濾，濾液濃縮，用四氫呋喃和乙酸乙酯重結(jié)晶，得2'-氟-2'-脫氧尿苷10.8g，收率49.8％，純度99.0％。

圖二 2'-氟-2'-脫氧尿苷的合成

參考文獻(xiàn)

[1]劉助武,廖福愛(ài). 一種2’-氟-2’-脫氧尿苷的合成方法[P]. 湖南?。篊N202011452956.7,2022-08-02.