雖然磺達肝癸鈉的臨床表現(xiàn)出非常出色的療效，但由于其結構復雜，合成路線長，合成難度大，生產(chǎn)成本高昂，限制了它的推廣應用。而造成其成本高昂的一個重要的原因就是其重要的中間體五糖的合成收率偏低，成本居高不下。 

制備方法

中間體化合物II即(2-疊氮-3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃型葡萄糖醛酸)-(1，4)-O-(2-疊氮-2-脫氧-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(3-O-芐基-α-L-吡喃型艾杜糖醛酸)-(1，4)-2-疊氮-3-O-芐基-2-脫氧-α-D吡喃型葡萄糖甲基苷的制備方法：

將全保護戊糖原料I(5g，2.7mmol)溶于四氫呋喃/水(60mL)(7∶3，v/v)中，0℃下滴加1M NaOH(100mL)溶液，25℃攪拌過夜。HPLC顯示反應完成，旋蒸除去體系中四氫呋喃，得到水相用乙酸乙酯萃取，合并有機相，飽和氯化鈉水溶液洗兩次，無水硫酸鈉干燥。旋蒸蒸除乙酸乙酯，得到白色固體4.5g，HPLC檢測純度為92.6％(圖1)，收率為98.4％。

中間體化合物III即(2-疊氮-3，4-二-O-芐基-2-脫氧-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃型葡萄糖醛酸甲酯)-(1，4)-O-(2-疊氮-2-脫氧-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(3-O-芐基-α-L-吡喃型艾杜糖醛酸甲酯)-(1，4)-2-疊氮-3-O-芐基-2-脫氧-α-D吡喃型葡萄糖甲基苷的制備方法：

將全水解產(chǎn)物II(4.5g，2.82mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中，加入碳酸氫鐘(1.1g，11.28mmol)，攪拌，加入碘甲烷(1.6g，11.28mmol)，反應過夜。HPLC顯示反應完成；使用DCM萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓旋干，得到粗品甲酯化產(chǎn)物，將粗品直接上樣于硅膠柱，使用DCM/MeOH洗脫，旋干，得到4g白色固體，HPLC檢測純度為98.32％(圖2)，收率為87.3％。

中間體化合物IV即(2-疊氮-3，4-二-O-芐基-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃型葡萄糖醛酸甲酯)-(1，4)-O-(2-疊氮-2-脫氧-3，6-二-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(3-O-芐基-2-O-磺酸鈉-α-L-吡喃型艾杜糖醛酸甲酯)-(1，4)-2-疊氮-3-O-芐基-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D吡喃型葡萄糖甲基苷的制備方法：

將甲酯化產(chǎn)物(4g，2.44mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，加入三氧化硫三甲胺絡合物(3.4g，24.4mmol)，40℃油浴中反應50h。HPLC結果顯示反應完成；將反應液直接上樣于Sephadex LH-20柱，使用DCM/MeOH洗脫，旋干，上樣于Dowex 50w X 4陽離子樹脂柱，使用MeOH/H2O洗脫，旋干，稱量4.5g，HPLC檢測純度為99.36％(圖3)，收率為85.6％。

中間體化合物V即(2-疊氮-3，4-二-O-芐基-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(2，3-二-O-芐基-β-D-吡喃型葡萄糖醛酸鈉)-(1，4)-O-(2-疊氮-2-脫氧-3，6-二-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(3-O-芐基-2-O-磺酸鈉-α-L-吡喃型艾杜糖醛酸鈉)-(1，4)-2-疊氮-3-O-芐基-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D吡喃型葡萄糖甲基苷的制備：

稱取氧磺化產(chǎn)品IV(4.5g)溶于甲醇和H2O(9∶1)混合液(60mL)，在室溫下滴加1NNaOH(60mL)，室溫下攪拌過夜。HPLC檢測反應完成。旋蒸除去體系中甲醇，水，得到含鹽固體加入甲醇，減壓過濾生成的鹽，濾液減壓旋干，得到4g固體，HPLC檢測純度為95.63％(圖4)，產(chǎn)品不經(jīng)純化，直接進行下一步，收率為90.1％。

中間體化合物VI即(2-氨基-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(β-D-吡喃型葡萄糖醛酸鈉)-(1，4)-O-(2-氨基-2-脫氧-3，6-二-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(2-O-磺酸鈉-α-L-吡喃型艾杜糖醛酸鈉)-(1，4)-2-氨基-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D吡喃型葡萄糖甲基苷的制備：

稱取中間體化合物V(4g)溶于甲醇/水(9∶1)(50mL)中，加入至氫氣反應瓶中，加入氫氧化鈀/炭(1.5g)，氫氣提供0.6-0.8MPa壓力，40℃攪拌20h后，HPLC檢測反應完成，減壓過濾，濾液旋干后得到2.5g固體，HPLC檢測純度為99.42％(圖5)，收率為95.6％。產(chǎn)品不經(jīng)純化，直接進行下一步。

磺達肝癸鈉即(2-氨基磺酸鈉-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(β-D-吡喃型葡萄糖醛酸鈉)-(1，4)-O-(2-氨基磺酸鈉-2-脫氧-3，6-O-二磺酸鈉-α-D-吡喃型葡萄糖)-(1，4)-O-(2-O-磺酸鈉-α-L-吡喃型艾杜糖醛酸鈉)-(1，4)-2-氨基磺酸鈉-2-脫氧-6-O-磺酸鈉-α-D吡喃型葡萄糖甲基苷的制備：

將氫化產(chǎn)品VI(2.5g，1.81mmol)溶于H2O(100mL)中，滴加碳酸氫鈉水溶液，使反應體系pH＝11；加入三氧化硫三甲胺絡合物(8.6g，54.3mmol)，使用0.2M NaOH維持pH＝9。反應3小時；HPLC監(jiān)測反應完全；反應液上樣于Sephadex G-25柱，使用水為流動相洗脫，旋干，得到2.5g固體，HPLC檢測純度為97.57％(圖6)，收率為79.6％。