依諾肝素與磺達肝癸鈉都是抗凝藥,均具有抗凝作用,主要用于防治血栓形成或血栓栓塞性疾病。也可根據(jù)醫(yī)囑,用于婦產(chǎn)科復發(fā)性流產(chǎn)、反復生化妊娠、試管移植、婦科手術靜脈血栓預防等。
一、來源不同
依諾肝素是低分子肝素中的一種,是普通肝素裂解后的活性部分小分子片斷(一般提取于豬小腸)。
磺達肝癸鈉則不是低分子肝素,它是一種類似于低分子肝素人工合成的Xa因子選擇性抑制劑。
二、抗凝機制不同
抗凝血酶是血漿中一種抗凝血酶,可通過抑制活化的凝血因子VIIIa、IX、XI及XII絲氨酸蛋白酶的活性維持機體出凝血平衡,其作用約占抗凝系統(tǒng)總活性的70%。
依諾肝素、磺達肝癸鈉與抗凝血酶III結合后,增加抗凝血酶與凝血因子Xa的親和力,發(fā)揮抗凝血因子Xa作用。
但是,分子量較大的肝素(分子量>5400KD)能與抗凝血酶III、凝血因子IIa同時結合,發(fā)揮抗凝血因子IIA作用。
好比依諾肝素,平均分子量3800~5000,抗 Xa/ IIa活性比較高,且依諾肝素在制備過程中是不經(jīng)亞硝酸裂解,不易混入危害大的N-NO基和亞硝酸鹽雜質,用藥安全。而磺達肝癸鈉不與血小板結合,不能抑制血小板聚集,只有抗Xa因子活性。
三、分子量不同
依諾肝素鈉屬于低分子肝素,其分子量為3800-5000KD。而磺達肝癸鈉的分子量為1728KD。
也正因為分子量大小的不同,依諾肝素鈉不通過胎盤屏障,磺達肝癸鈉可通過胎盤屏障。
四、半衰期不同
依諾肝素和磺達肝癸鈉均為皮下注射給藥。單次皮下注射后依諾肝素的半衰期為4小時,經(jīng)皮注射依諾肝素能迅速并幾乎能完全被吸收,可以說生物利用度可達100%。
而磺達肝癸鈉的半衰期為17-21小時,持續(xù)效果時間長,一般情況下每日皮下注射1支即可。
五、出血風險
依諾肝素和磺達肝癸鈉均通過腎臟排泄、腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積,導致出血。
故使用依諾肝素鈉和磺達肝癸鈉都有一定的出血風險,但這都屬于正常的不良反應。大多數(shù)患者只要掌握正確的注射方法可以在一定程度上避免出血率。其次,還可以選擇5切面針頭和帶安全裝置的依諾肝素鈉注射液,比如普洛靜,它可大大減少出血率和疼痛感,用起來便攜舒適,安全易操作。
六、妊娠期推薦等級不同
除非明確需要,磺達肝癸鈉不應用于孕婦。因為經(jīng)過實驗,發(fā)現(xiàn)磺達肝癸鈉可泌入大鼠乳汁中,但尚不知磺達肝癸鈉是否能分泌入人乳中。故在磺達肝癸鈉治療期間不推薦哺乳。
而依諾肝素既不通過胎盤亦不通過母乳,在懷孕和哺乳期均可使用,安全性和不良反應發(fā)生率較低。
此外,在廣東省藥學會《超藥品說明書用藥目錄(2022年版)》中,依諾肝素在“產(chǎn)科抗磷脂綜合征”適應癥的有效性和推薦等級均為Class Ⅰ(治療有效、推薦);而磺達肝癸鈉未作推薦。
總結:
磺達肝癸鈉和依諾肝素均具有抗凝效果,相比較而言,來源、分子量、吸收效果還有不良反應,均具有相關的區(qū)別。一般在孕產(chǎn)期間,優(yōu)先使用如依諾肝素等的低分子肝素,在對肝素出現(xiàn)嚴重過敏反應的情況下,可以考慮用磺達肝癸鈉。