低分子肝素

低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱。其藥效學(xué)及藥動學(xué)特性與普通肝素不同。

低分子肝素的藥理作用

肝素的抗凝作用認(rèn)為主要通過2個方面:

①對凝血酶的抑制作用；

②對凝血活性因子Xa(FXa)的抑制作用。

低分子肝素適用的不良妊娠類型

易栓癥、抗磷脂綜合征(典型和非典型)、深靜脈栓塞、卵巢過度刺激綜合征、多囊卵巢綜合征、重度子癇前期、子癇、胎膜早破、胎兒生長受限、反復(fù)著床障礙、孕早期子宮動脈血流指數(shù)升高和HCG不翻倍、子宮內(nèi)膜容受性差、羊水少、羊水栓塞、肝內(nèi)膽汁淤積癥等。

低分子肝素在免疫性相關(guān)性不良妊娠中的作用

1.免疫調(diào)節(jié)作用：低分子肝素可抑制補(bǔ)體激活，減少免疫炎癥(主要機(jī)制)，結(jié)合抗磷脂抗體，減少血管內(nèi)皮損傷，抑制中性粒細(xì)胞趨化及吞噬作用，抑制NK細(xì)胞功能，促進(jìn)母胎界面細(xì)胞因子向Th2轉(zhuǎn)化。

2.改善血循環(huán)：抗凝、抗血栓和促纖溶。

3.促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、侵襲和分化，減少凋亡；緩解高血脂；抗過敏和抗炎。

磺達(dá)肝癸鈉

磺達(dá)肝癸鈉是一種人工合成的活化因子Xa選擇性抑制劑，其抗血栓活性是AT-III介導(dǎo)的對因子Xa選擇性抑制的結(jié)果。通過選擇性結(jié)合于AT-III，磺達(dá)肝癸鈉增強(qiáng)了(大約300倍)AT-III對因子Xa的中和活性，而對因子Xa的中和作用打斷了凝血級聯(lián)反應(yīng)，從而抑制凝血酶的形成和血栓的增大。

與低分子肝素相比，磺達(dá)肝癸鈉的優(yōu)勢和特點(diǎn)有哪些？

1.磺達(dá)肝葵鈉是合成肝素衍生物，不含動物來源，單一的戊糖成分，產(chǎn)品較為穩(wěn)定，不容易過敏。

2.磺達(dá)肝葵鈉分子量低于普通低分子肝素，發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少的風(fēng)險低；分子量越低，抗凝血因子Xa活性越強(qiáng)，抗凝作用就越強(qiáng)，導(dǎo)致出血風(fēng)險小于普通低分子肝素。

3.當(dāng)抗凝血酶III得到充分利用后，增加磺達(dá)肝癸鈉濃度不會增加抗凝作用，不易增加出血風(fēng)險。

4.磺達(dá)肝癸鈉不能滅活凝血酶(活化因子II)，并對血小板沒有作用。不會與來自肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者的血漿發(fā)生交叉反應(yīng)，適合肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者。

5.治療劑量個體差異小，每日皮下注射1支(2.5mg)，無需監(jiān)測凝血功能。在2.5mg劑量時，本品不影響常規(guī)凝血實(shí)驗(yàn)如活化部分凝血活酶時間、活化凝血時間或者血漿凝血酶原時間/國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，也不影響出血時間或纖溶活性。

6.本品僅用于皮下注射，不能肌肉內(nèi)注射。皮下給藥后，磺達(dá)肝癸鈉能完全快速地被吸收(絕對生物利用度為100%)。年輕健康受試者皮下單次注射本品2.5mg后，血漿峰濃度(平均峰濃度，meanCmax=0.34mg/L)在給藥后2小時達(dá)到，給藥后25分鐘達(dá)到血漿平均峰濃度值的半數(shù)值。

7.孕婦可使用，但哺乳期不推薦用。基于常規(guī)的安全性藥理學(xué)研究、重復(fù)劑量毒性研究以及基因毒性研究的臨床前資料沒有顯示本品對人類的特殊風(fēng)險，動物研究由于其有限的暴露不足于說明其生殖毒性的作用。

8.對腎功能影響小于低分子肝素，嚴(yán)重肝功能受損者不需調(diào)整劑量。

9.不通過肝臟的P450酶代謝，較少存在藥物相互作用。