2-溴吡啶主要用于有機(jī)合成，是重要的甲基化劑，廣泛作為化工、醫(yī)藥、農(nóng)藥、軍工、染料、香料、橡膠等行業(yè)領(lǐng)域的重要中間體。在醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域，其主要用于合成心臟病類藥雙異丙吡胺(磷酸丙吡胺)等。本文將介紹利用液相色譜分析2-溴吡啶的方法^[1]。

分析意義

2-溴吡啶的合成工藝如下：以2-氨基吡啶為原料，與亞硝酸鈉、溴素、氫溴酸經(jīng)過(guò)重氮化反應(yīng)，得到2-溴吡啶氫溴酸鹽，經(jīng)氫氧化鈉中和，用乙酸乙酯萃取，最后經(jīng)蒸餾得到。

根據(jù)上述合成工藝，2-溴吡啶是由2-氨基吡啶經(jīng)桑德邁爾溴代反應(yīng)制得，但在實(shí)際反應(yīng)過(guò)程中，可能會(huì)發(fā)生副反應(yīng)，導(dǎo)致生成2-溴吡啶的取代基位置異構(gòu)體雜質(zhì)，即3-溴吡啶、4-溴吡啶。

故對(duì)2-溴吡啶生產(chǎn)過(guò)程中可能產(chǎn)生的取代基位置異構(gòu)體雜質(zhì)進(jìn)行定量控制，進(jìn)而對(duì)馬來(lái)酸氯苯那敏原料藥的質(zhì)量起著關(guān)鍵的作用。

分析方法

采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以磷酸鹽緩沖液為流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，流動(dòng)相A與流動(dòng)相B的比例為86:14～90:10，其中流動(dòng)相A的配置方法為：取磷酸二氫銨1.15g，加水稀釋至1000ml，加三乙胺10ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH至2.8～3.2，本分析方法采用等度洗脫。

此方法采用反相液相色譜法即實(shí)現(xiàn)了2-溴吡啶、3-溴吡啶、4-溴吡啶三種位置異構(gòu)體的有效分離，相比較于異構(gòu)體分離通常采用的正相液相色譜法，本發(fā)明提供的方法更快速、簡(jiǎn)便，能將多個(gè)異構(gòu)體雜質(zhì)進(jìn)行有效的分離，并準(zhǔn)確定量它們的含量，使產(chǎn)品的質(zhì)量得到有效的控制。

參考文獻(xiàn)

[1] 一種2-溴吡啶有關(guān)物質(zhì)分析方法. CN117517546A