簡(jiǎn)介

2-溴吡啶主要用于有機(jī)合成，在醫(yī)藥工業(yè)中用于合成心臟病類藥雙異丙吡胺（磷酸丙吡胺）等。其作為丙吡胺藥物合成的中間體，研究其合成方法對(duì)于提高合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要意義[1]。

合成

圖1 2-溴吡啶的合成路線[2]。

在0°C下，將鹵素取代的雜芳族N-氧化物1（單氧化物為0.02摩爾，二氧化物為0.01摩爾）分批添加到上述制備的鈦（O）試劑的攪拌漿料中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘，然后用水（50mL）和25%氨溶液（50ml）分解?；旌衔镉靡颐眩?x50mL）萃取或用CHCl3連續(xù)萃?。河袡C(jī)層干燥（MgSO4）并蒸發(fā)。殘余物在硅膠上進(jìn)行Hashchromalography或再結(jié)晶，得到純產(chǎn)物2-溴吡啶。產(chǎn)率：97%。合成路線如圖1所示。

圖2 2-溴吡啶的合成路線。

將羥基吡啶（10.5 mmol）、吡啶（12.1 mmol）和溶劑（MeCN、甲苯或MTBE）添加到配有隔膜、氮?dú)馊肟谶m配器和熱電偶的三頸圓底燒瓶中。在5°C下冷卻反應(yīng)混合物。通過(guò)注射器滴加Tf2O（11.57 mmol），保持內(nèi)部溫度低于25°C。在室溫下攪拌所得反應(yīng)混合物1小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入一份LiBr（52.6 mmol），然后在10分鐘內(nèi)滴加酸（11.57 mmol，HCl或TfOH），保持內(nèi)部溫度低于40°C。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物1至18小時(shí)。用水和甲苯稀釋反應(yīng)混合物。在5°C下冷卻反應(yīng)混合物。加入NaOH（10M）至pH值為10。分離得到的有機(jī)層。用5%硫代硫酸鈉、1M NaOH和鹽水洗滌所得有機(jī)層。干燥有機(jī)層（與甲苯共沸）。濃縮有機(jī)層得到純產(chǎn)物2-溴吡啶。產(chǎn)率：90%。合成路線如圖2所示。

圖3 2-溴吡啶的合成路線。

MoO2Cl2（dmf）2催化的吡啶N-氧化物1與PPh3的脫氧向吡啶N-氧化物（3mmol）和PPh3（812mg，3.1mmol）在分析級(jí)THF（5mL）中的溶液中加入MoO2Cl（dmf）2（10.3mg，0，03mmol），并將所得溶液回流攪拌。通過(guò)GC-MS或1H NMR光譜監(jiān)測(cè)還原的完成。對(duì)于化合物1a-f、1n和1o，通過(guò)減壓蒸餾純化反應(yīng)混合物，得到純吡啶。4-硝基吡啶（2k）通過(guò)柱色譜純化。另一方面，對(duì)于1g-j、1l和1m，用EtOAc（5mL）處理反應(yīng)混合物，并用HCl（1m）（2X10mL）萃取。水層用NaOH中和并用Et2O（3 X 10mL）萃取。用Na2SO4干燥有機(jī)提取物，減壓蒸發(fā)溶劑，得到純2-溴吡啶產(chǎn)品2g，產(chǎn)率87%。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐道明,卜孝祥,胡暉.2-溴吡啶的合成技術(shù)[J].安徽化工,2022,48(02):78-79.

[2] Kokatla, Hari Prasad; Thomson, Paul F.; Bae, Suyeal; Doddi, Venkata Ramana. Reduction of Amine N-Oxides by Diboron Reagents. Journal of Organic Chemistry (2011), 76(19), 7842-7848.