介紹

3-硝基-4-羥基喹啉的分子式為C?H?N?O?，外觀為淺黃色粉末。

圖一 3-硝基-4-羥基喹啉

合成

將4-羥基喹啉（26.2 g，0.18 mol）加入丙酸（250 mL）中，將溶液加熱至約125°C。在攪拌下逐滴加入硝酸（16.0 mL 70%水溶液，0.36 mol）。加入完成后，將混合物在約125°C.下攪拌10分鐘，然后冷卻至室溫。用乙醇稀釋混合物。過(guò)濾沉淀的固體，依次用乙醇、水和乙醇洗滌，并干燥，得到淡黃色粉末狀的3-硝基-4-羥基喹啉（27.7g，86%）[1]。

圖二 3-硝基-4-羥基喹啉的合成

將2-β-甲基亞乙基氨基苯甲酸（10.4 g，50 mmol）和工業(yè)乙酸酐（50 ml）的混合物放入一個(gè)容量至少為100 ml的三頸燒瓶中，該燒瓶配有溫度計(jì)、磁力攪拌器和回流冷凝器。攪拌并加熱至100-105℃，直至獲得澄清溶液。然后停止加熱，在攪拌下迅速加入無(wú)水乙酸鉀（5.0 g，51 mmol）。溫度自發(fā)升至134-138℃。當(dāng)其開(kāi)始下降時(shí)（5至10分鐘），施加外部加熱，在劇烈攪拌下將混合物回流15分鐘，然后緩慢冷卻至室溫。濾出產(chǎn)物，用冰醋酸洗滌，直至洗滌液無(wú)色。然后懸浮在水（50ml）中，在80℃下真空干燥。3-硝基-4-羥基喹啉產(chǎn)量：6.93克（49%）[2]。

圖三 3-硝基-4-羥基喹啉的合成2

應(yīng)用

將中間體3-硝基-4-羥基喹啉（18.7g，98.4mmol）懸浮在二氯甲烷（150mL）中。加入亞硫酰氯（17.2 mL，236 mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（9.2 mL，118 mmol）。然后將反應(yīng)混合物加熱回流過(guò)夜。然后將反應(yīng)混合物倒入冰中。分離各層，用NaHCO3溶液、水和鹽水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層用無(wú)色Na2SO4干燥，過(guò)濾并真空濃縮。殘余物4-氯-3-硝基喹啉（20.52g，產(chǎn)率93%）無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一步[3]。

圖四 3-硝基-4-羥基喹啉的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1](NL) A G (NL) J B (NL) P A I , et al.A3 ADENOSINE RECEPTOR ALLOSTERIC MODULATORS[P].WO2007US01930,2007-8-9.

[2]Gerster F J .Process for imidazo[4,5-C]quinolin-4-amines[P].US19920879149,1994-11-22.

[3]Vernejoul ,Fabienne,Debin , et al.Novel compositions of TLR7 and/or TLR8 agonists conjugated to lipids[P].EP12305685,2014-11-19.