介紹

5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的分子式為C?H?BrO?，外觀為白色至淺黃色晶體。

圖一 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛

合成應(yīng)用

用0.30 mL二甲氧基乙烷、0.50 mL乙醇和0.30 mL 2M碳酸鈉水溶液處理1.00 mmol芳基鹵化物、1.30 mmol糠醛硼酸和0.05 mmol二氯化雙（三苯基膦）鈀（II）。將反應(yīng)物加熱至65°C 1小時(shí)，或直至TLC顯示沒有剩余的起始物質(zhì)。蒸發(fā)混合物，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用MgSO4干燥，過濾并濃縮。使用己烷/乙酸乙酯（9:1）通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物5-（3-氯-4-氟苯基）苯并呋喃-2-甲醛[1]。

圖二 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成應(yīng)用

向化合物5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛（2.00g，8.93mmol）和NaCN（1.31g，26.78mmol）在MeOH（100mL）中的溶液中加入乙酸（1.61g，26.78 mmol）。將混合物在室溫下攪拌過夜。然后用飽和NaHC03水溶液淬滅，用乙酸乙酯（200mL）稀釋，用水和鹽水洗滌，并通過硅膠柱色譜法（乙酸乙酯在石油中，30%v/v）純化，得到無色油狀化合物（1.60g，產(chǎn)率71%）。LCMS:252[M+l]+；1H-NMR（DMSO-d6400MHz）的主要特征峰：δ（ppm）6.10（d，J=6.8Hz，1H）、7.06（s，1H），7.48-7.54（m，2H），7.65（d，J=8.8Hz，1H[2]。

圖三 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成應(yīng)用2

在室溫下，向5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛（300mg，1.33mmol）的MeOH（15mL）攪拌溶液中加入H4OAc（1.03g，13mmol）和NaCNBH3（84mg，1.33 mmol）。將混合物在室溫下攪拌10分鐘。用水稀釋混合物并攪拌3分鐘。用DCM反復(fù)萃取混合物，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，干燥（MgSO4），過濾，減壓濃縮。將殘余物純化（硅膠；用DCM中0至20%的MeOH洗脫），得到油狀化合物（5-溴苯并[b]呋喃-2-基）甲胺（14mg，5%）。1H MR（300 MHz，DMSO-i）：δ7.77（m，1H）、7.48（m，1Hs）、7.35（m，1H）、6.67（m、1H）、3.80-3.82（m，2H）、2.26（br s，2H）；LCMS質(zhì)量：209.0和211.0（MH+-H3）[3]。

圖四 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Krake H S ,Martinez G D P ,McLaren J , et al.Novel inhibitors of Plasmodium falciparum based on 2,5-disubstituted furans[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2017,126929-936.

[2]WANG ,Bing,CHU , et al.GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES[P].WO2014US56555,2015-03-26.

[3]ROWBOTTOM ,W. M,HUTCHINSON , et al.LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF[P].US2017050315,2018-03-15.