介紹

2-羥基-3-硝基吡啶的分子式為C5H4N2O3，分子量為140.09686，熔點(diǎn)為212℃，外觀為黃色針狀晶體，難溶于苯、醚、石油謎和冷水中，溶于熱水和熱醇，易溶于稀堿，對眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚有刺激作用，少數(shù)報(bào)道有致癌后果。

圖一 2-羥基-3-硝基吡啶

應(yīng)用

2-羥基-3-硝基吡啶在醫(yī)藥、農(nóng)藥和有機(jī)合成等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，能夠用于合成2乙?；?3-氨基吡啶、2-溴-3-氨基吡啶、3-氨基-2-溴吡啶單鹽酸鹽和2-溴-3-硝基吡啶。

向2-羥基-3-硝基吡啶（Aldrich，3.0 mmol，420 mg）在1,4-二惡烷（20 mL）中的溶液中加入4-氟苯基硼酸（Combi嵌段，6.0 mmol，840 mg）、乙酸銅（II）（Aldrich）（4.5 mmol，815 mg）和吡啶（2 mL）。將反應(yīng)物在80℃下加熱20小時(shí)。冷卻至室溫后，加入30mL冷水。通過過濾收集形成的固體，用EPO氫氧化銨和水洗滌，并在真空下干燥，得到所需的固體產(chǎn)物1-（4-氟苯基）-3-硝基吡啶-2（1H）-酮（610mg，87%收率）[1]。

圖二 2-羥基-3-硝基吡啶的應(yīng)用

合成

傳統(tǒng)合成2-羥基-3-硝基吡啶的過程中會產(chǎn)生大量的有機(jī)廢液，這些廢液排放到環(huán)境中會污染環(huán)境，不利于環(huán)境保護(hù)。

(1)往溶于吡啶中的2-羥基吡啶滴加質(zhì)量百分比為67%的硝酸，盛有所述2-羥基吡啶溶液的反應(yīng)瓶置于冰浴中，滴加結(jié)束后取出反應(yīng)瓶，室溫下攪拌反應(yīng)30分鐘；

(2)將所述反應(yīng)瓶中的吡啶濃縮到一半體積后，重復(fù)步驟(1)的操作，重復(fù)3次，再往得到的混合液中加碳酸氫鈉至中性，加堿的過程中所述反應(yīng)瓶置于在冰浴中，后處理得到2-羥基-3-硝基吡啶[1]。

在添加過程中，將濃硫酸（8.43 mL）和發(fā)煙硝酸（30 mL）的冰冷溶液滴加到81 mL含濃硫酸的化合物2-羥基吡啶（30 g，315 mmol）的溶液中，溫度保持在-6-0℃。將混合物在室溫下再攪拌12小時(shí)。最后，將反應(yīng)溶液加入300g碎冰中。產(chǎn)物沉淀出黃色固體。將產(chǎn)物過濾，并從甲醇（200毫升）中結(jié)晶。2-羥基-3-硝基吡啶產(chǎn)量：8克（18%）[2]。

圖三 2-羥基-3-硝基吡啶的合成

參考文獻(xiàn)

[1]陳雪平.一種2-羥基-3-硝基吡啶的制備方法[P].江蘇:CN201310646492.7,2014-03-26.

[2]Maryam K ,Alireza M ,Hamid I , et al.Synthesis and evaluation of 99mTc-labeled 1-(2-Pyridyl)piperazine derivatives as radioligands for 5HT7 receptors[J].Bioorganic Chemistry,2023,135106486-106486.