長春胺是從小蔓長春花中分離得到的一種生物堿，長春胺衍生物長春西汀在中風(fēng)后遺癥、老年癡呆、神經(jīng)性耳鳴及耳聾、美尼爾氏綜合癥、缺血性眼底疾病等復(fù)雜性疾病方面有一定的療效。
藥理毒理
長春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強紅細(xì)胞變形力，改善血液流動性和微循環(huán)，促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖，增加腦耗氧量，改善腦代謝。
作用
長春西汀有增加紅細(xì)胞變形能力，能提高血液流動性并改善微循環(huán)，降低血黏度及抑制血小板凝聚作用，并具有增進(jìn)和改善大腦氧的供給，能選擇性的增加腦病變局部血流量和改善腦代謝作用。
國外臨床上已廣泛用于缺血性高血壓腦病、腦動脈硬化、腦局部缺血、間歇性腦血流供應(yīng)不足、腦血管痙攣、早期腦動脈內(nèi)膜炎、腦栓塞、腦血栓形成、眩暈、失語、美尼爾綜合征等疾病的治療，并有改善記憶力、視力和老年聽力等作用。
合成方法
第一步：將原料長春胺（500g，1.41mol）加入5L的三口瓶中，隨后加入甲苯（2L），在冰水浴中攪拌，滴加三乙胺（244.4g，2.42mol），10分鐘后緩慢滴加MsCl（176.8g，1.55mol），冰水浴中攪拌2小時后緩慢升溫至室溫，再繼續(xù)攪拌5小時；點板檢測，原料完全轉(zhuǎn)化，終止反應(yīng)，直接蒸干溶劑，加入乙醇和水（2000ml：200ml），用飽和碳酸鉀溶液調(diào)節(jié)PH=12，此時有大量固體析出，直接過濾，真空干燥，得到長春西汀中間體（578.6g，1.33mol），收率達(dá)到95%；
第二步：將無水乙醇（3L）加入到5L的三口瓶中，在冰水浴中攪拌1小時后緩慢加入乙醇鈉（180g，2.66mol），攪拌0.5小時后加入長春西汀中間體（578.6g，1.33mol），隨后將反應(yīng)瓶放置于油浴中，設(shè)置溫度為80℃，反應(yīng)12小時后蒸出大部分溶劑，然后將溶液倒入鹽酸（4mol/L，800ml）中，用乙酸乙酯500ml萃取，水相調(diào)節(jié)PH值=12，有大量的固體析出，過濾干燥，得到長春西?。?53g，1.01mol），產(chǎn)品純度99%，總收率71%，無需重結(jié)晶，達(dá)到歐洲標(biāo)準(zhǔn)EP7.0。
實施例的長春西汀的結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)如下：
1H NMR (CDC13,300MHz) δ(ppm); 7.50 (d, lH, J= 5.9Hz), 7.28 (d, IH, J=4.9Hz), 7.17 (m, 2H), 6.16 (s, lH), 4.49 (m, 2H), 4.18 (s, lH), 3.40-1.50(12H), 1.44 (t, 3H, J = 7.1Hz), 1.03 (t, 3H, J = 7.5Hz)。IR (KBr) v max:1720, 1630, 1605, 1455, 1080, 748 cm-1。
參考文獻(xiàn)
CN102702191A