別嘌醇作為目前上市時(shí)間最長(zhǎng)、價(jià)格最為低廉、應(yīng)用最廣泛的降尿酸藥物之一，可以說(shuō)在人類對(duì)抗痛風(fēng)這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中立下了“汗馬功勞”。
別嘌醇及其代謝產(chǎn)物藥理作用機(jī)制明確，可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，即尿酸合成減少，進(jìn)而降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉著，能抑制尿酸合成，在臨床應(yīng)用治療痛風(fēng)等高尿酸指征病癥時(shí)起到關(guān)鍵性的作用。對(duì)于那些因尿酸代謝紊亂而引發(fā)的痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō)，別嘌醇無(wú)疑是一款“天使”般的藥物。
許多患者在服用別嘌醇后，血尿酸水平得到有效控制，關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀明顯減輕。這使得他們能夠重新回歸正常的生活和工作，享受健康的幸福時(shí)光。
別嘌醇的“魔鬼”陰影
然而，正如任何事物都有兩面性一樣，別嘌醇也有它的“魔鬼”面。大量文獻(xiàn)及臨床研究后發(fā)現(xiàn)，在痛風(fēng)急性發(fā)作期應(yīng)用別嘌醇，可會(huì)加重關(guān)節(jié)紅腫熱痛等癥狀，因此通常是等到關(guān)節(jié)紅腫熱痛等癥狀消失以后應(yīng)用，更有甚者患者服用別嘌醇以后，會(huì)有全身皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，有的甚至出現(xiàn)了斯蒂文-約翰遜綜合癥（SJS）和中毒性表皮壞死松懈癥（TEN）等嚴(yán)重的致死性的皮膚不良反應(yīng)。
1）胃腸道反應(yīng)
部分患者在服用別嘌醇后可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。這可能影響他們的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致部分患者停止使用該藥物。
2）過(guò)敏反應(yīng)
部分患者可能出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過(guò)敏癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)過(guò)敏性休克。
3）肝功能異常
長(zhǎng)期大量使用別嘌醇可能對(duì)肝臟造成損害，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功能異常甚至肝衰竭。
4）腎功能異常
別嘌醇在少數(shù)情況下可能導(dǎo)致腎功能異常，如間質(zhì)性腎炎、腎小管損傷等。
如何用好別嘌醇？這4點(diǎn)要警惕！
1、別嘌呤醇藥疹具有以下特點(diǎn)
①發(fā)病者以中老年居多；
②初次接觸潛伏期長(zhǎng)，再次接觸潛伏期短；③病程長(zhǎng)，平均5個(gè)月，最長(zhǎng)1493d；病情易反復(fù)，本例病情反復(fù)達(dá)7次；④伴發(fā)熱、肝腎功能損害多見(jiàn)。肝損害占63.2%-69.2%，腎損害占52.6%-65.4%。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道肝、腎損害分別占40%-69%、45%-54%；⑤皮疹以麻疹樣型最常見(jiàn)，同一患者可出現(xiàn)皮疹類型轉(zhuǎn)換或同時(shí)存在兩種皮疹；⑥病情重，死亡率高達(dá)19.2%-23.1%，國(guó)外報(bào)道為15%；⑦腎功能損害輕重與藥疹輕重及預(yù)后相關(guān)。
2、別嘌呤醇藥疹激素治療有效
激素治療有效，但不宜快速減量。要強(qiáng)調(diào)的是激素減量一定要緩慢，特別對(duì)老年患者，開(kāi)始每周減量1/6~1/10，至相當(dāng)于20mg潑尼松量時(shí)，再減慢速度。
3、別嘌醇不良反應(yīng)的預(yù)防
（1）不宜使用別嘌醇的患者一定不用
①該藥不宜用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者，以免加重關(guān)節(jié)炎癥狀。
②不推薦別嘌醇用于無(wú)癥狀的高尿酸血癥的治療。因?yàn)閼?yīng)用別嘌醇治療無(wú)癥狀高尿酸血癥時(shí)皮膚嚴(yán)重不良反應(yīng)（SCAR）發(fā)生率明顯升高，而且預(yù)后的結(jié)果更糟，特別是合并慢性腎臟病（CKD）或心血管疾病的患者。
③肝腎功能障礙者慎用。
④HLA-B*5801等位基因陽(yáng)性者不用。
（2）小劑量用藥該藥必須從小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平，以后逐漸減量至最小有效量維持治療。
（3）加強(qiáng)醫(yī)患藥學(xué)相關(guān)知識(shí)的宣教臨床藥學(xué)人員應(yīng)對(duì)患者及醫(yī)生進(jìn)行必要的相關(guān)藥學(xué)知識(shí)的指導(dǎo)及宣教。如發(fā)生SCAR后，首要的解決辦法是停用別嘌醇；用藥過(guò)程中如出現(xiàn)皮疹或瘙癢，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)治療，特別是這些反應(yīng)發(fā)生在開(kāi)始別嘌醇治療的幾周到幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)或發(fā)生在增加別嘌醇劑量后。
（4）注意藥物的相互作用
①阿司匹林和其他水楊酸類藥物可使尿酸濃度增加而降低該藥療效，應(yīng)避免合用。
②與噻嗪類利尿劑合用可出現(xiàn)腎功能衰竭并可引起過(guò)敏反應(yīng)。
③與氨芐西林合用可使皮疹發(fā)生率增加。
④與環(huán)磷酰胺合用可明顯增加對(duì)骨髓的抑制。
⑤與酸化尿液的藥物合用可增加腎結(jié)石的可能。
⑥與雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可使抗凝藥的藥效增強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)節(jié)抗凝藥的劑量。
⑦該藥為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高而造成茶堿中毒。因此，該藥如與茶堿合用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)茶堿血藥濃度，及時(shí)調(diào)整茶堿劑量。
4．別嘌醇不良反應(yīng)的治療
一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)盡早停用別嘌醇。
糖皮質(zhì)激素可以減緩別嘌醇皮膚不良反應(yīng)的進(jìn)展，治療以口服糖皮質(zhì)激素為主，且盡早足量使用，減量時(shí)宜緩慢，避免病情反復(fù)；嚴(yán)重者可靜脈給予地塞米松、氫化可的松琥珀酸鈉等糖皮質(zhì)激素。
對(duì)皮膚黏膜等創(chuàng)面應(yīng)細(xì)心護(hù)理，防止并發(fā)感染，對(duì)已合并感染者應(yīng)有針對(duì)性地選用抗菌藥物。并加強(qiáng)對(duì)生命體征的觀察，定期進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能的檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)與防治嚴(yán)重的并發(fā)癥。對(duì)病情嚴(yán)重的患者，還應(yīng)注意電解質(zhì)的平衡。
必要時(shí)也可給予免疫球蛋白、環(huán)孢素、抗腫瘤壞死因子或乙酰半胱氨酸，甚至血漿置換等治療。但是因缺少大規(guī)模的對(duì)照研究，這些治療仍存在一定爭(zhēng)議。