別嘌醇（Allopurinol），又稱別嘌呤醇，是最早上市的抑制尿酸生成的藥物，屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑。原藥及其代謝產(chǎn)物均可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，抑制尿酸合成。別嘌呤醇分靜脈制劑與口服制劑，國(guó)內(nèi)僅有口服制劑。
藥物代謝
1. 口服由胃腸道吸收完全，經(jīng)肝臟代謝，約 70% 代謝為有活性的氧嘌呤醇。
2. 口服后 2～6 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，別嘌醇半衰期為 1～3 小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇半衰期為 12～30 小時(shí)，腎功能減退者明顯延長(zhǎng)。
3. 藥物 70% 以代謝物、10% 以原形或在體內(nèi)氧化生成易溶于水的異黃嘌呤形式由腎臟排出。
4. 一般服藥 24 小時(shí)，血尿酸開(kāi)始下降，2～4 周下降最明顯。
使用方法
1. 成人
（1）痛風(fēng)：常用初次劑量 50 mg，每日 1～2 次口服，每周可遞增 50～100 mg，常用劑量 200～400 mg，2～3 次/日； 嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至 600 mg。維持量成人每次 100～200 mg，每日 2～3 次。
在血尿酸水平未達(dá)標(biāo)（360umol/L 或 6 mg/dl，其中對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者目標(biāo)為 5 mg/dl 或 300μmol/L）之前每 2～5 周復(fù)查調(diào)整治療；達(dá)標(biāo)后至少每半年復(fù)查尿酸、肝腎功。
（2）化療相關(guān)的高尿酸血癥：充分水化的前提下，化療前 1～2 天前開(kāi)始使用別嘌醇，持續(xù)使用至化療結(jié)束后 3～7 天。常用劑量 600 mg，每日 3 次。
2. 兒童
化療相關(guān)的高尿酸血癥：使用方法同成人，劑量 6 歲以內(nèi)每次 50 mg，每日 1～3 次；6～10 歲，每次 100 mg，每日 1～3 次?；虬凑展矬w重每日 8 mg/kg/d，分 3 次服用，劑量不超過(guò) 600 mg/d。
注意事項(xiàng)
1. 禁忌使用
對(duì)別嘌醇過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全、明顯血細(xì)胞低下者、孕婦、有可能懷孕的女性以及哺乳期女性禁用。
2. 小劑量起始
可以減少早期治療開(kāi)始時(shí)的燒灼感，也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌醇相關(guān)超敏反應(yīng)。用藥初期可能因?yàn)檠蛩徂D(zhuǎn)移性增多而誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，此時(shí)可加用小劑量秋水仙堿
3. 最小有效劑量治療
別嘌醇嚴(yán)重不良反應(yīng)與所用劑量相關(guān)，當(dāng)使用小劑量能夠使血尿酸達(dá)標(biāo)時(shí)，盡可能不增加劑量。
4. 腎功能下降時(shí)的劑量調(diào)整
如 Ccr＜60 mL/min 時(shí)，別嘌醇應(yīng)減量，推薦劑量為 50～100 mg/d，Ccr＜15 mL/min 時(shí)禁用。
5. 監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)
包括胃腸道、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等。
6. 監(jiān)測(cè)別嘌醇的超敏反應(yīng)
主要發(fā)生在最初使用的幾個(gè)月內(nèi)，最常見(jiàn)的是剝脫性皮炎，使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。超敏反應(yīng)比較嚴(yán)重的有 Stevens-Johaon 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜?xì)胞增多癥、脈管炎以及主要器官的疾?。?，文獻(xiàn)報(bào)道死亡率達(dá) 20%～25%。
7. HLA-B*5801 與超敏反應(yīng)
白細(xì)胞相關(guān)抗原 HLA-B*5801 與別嘌醇超敏反應(yīng)密切相關(guān)，有條件時(shí)在用藥前先進(jìn)性基因檢測(cè)。但并非所有 HLA-B*5801 陽(yáng)性者都會(huì)出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，也并非 HLA-B*5801 陰性就一定無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。
別嘌醇所致皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生率約為 2%～5%，只有大約 1% 的患者會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y藥疹，在臨床中沒(méi)有必要過(guò)多擔(dān)憂嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生而放棄使用別嘌醇這一廉價(jià)有效的藥物進(jìn)行治療。出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，若早期發(fā)現(xiàn)皮疹后立即停藥則預(yù)后很好，因此在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)叮囑患者一旦出現(xiàn)皮疹應(yīng)立即停藥。
引起別嘌醇超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素包括：女性、年齡＞60 歲、起始劑量大于 100 mg/d、腎臟或心血管并存病、無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療方式，其中最后兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素可顯著提高別嘌醇超敏反應(yīng)的發(fā)生率和死亡率。