艾瑞昔布是2011年國內(nèi)批準(zhǔn)上市的非甾體類抗炎藥，用于治療緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，通過抑制環(huán)氧酶(COX)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布主要選擇性抑制誘導(dǎo)型環(huán)氧酶COX-2，從而抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)，對結(jié)構(gòu)型環(huán)氧酶COX-1抑制作用很低，因此對正常生理保護(hù)功能干擾較小，對機體副作用低。本文將介紹它可能存在的一種新用途——治療肺纖維化。

背景與意義

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)屬于間質(zhì)性肺疾病(ILDs)家族中的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)組。IPF是一種病因不明的最常見的而且最嚴(yán)重的慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續(xù)進(jìn)展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發(fā)肺部感染。

目前肺移植是唯一可延長肺纖維化患者生存期的治療手段，美國FDA 2014年批準(zhǔn)了尼達(dá)尼布和吡非尼酮應(yīng)用于IPF患者的治療，國內(nèi)于2014年批準(zhǔn)吡非尼酮上市，是目前國內(nèi)唯一批準(zhǔn)治療IPF的藥物。雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展，而且相當(dāng)一部分患者對治療反應(yīng)欠佳，其具體藥理機制尚未完全清楚。因此闡明肺纖維化的發(fā)生發(fā)展機制，探索新的潛在的藥物靶點，開發(fā)出針對肺纖維化的療效確認(rèn)、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義和醫(yī)學(xué)意義。

艾瑞昔布的作用

專利 CN107970237A 提供一種艾瑞昔布的新用途，即艾瑞昔布在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用。方法是用博萊霉素(2U/Kg)處理小鼠誘導(dǎo)肺纖維化發(fā)生后，灌胃給予小鼠100mg/kg艾瑞昔布或相對應(yīng)的溶劑CMC-Na，小鼠在博萊霉素處理14天后取肺組織觀察纖維化嚴(yán)重程度，造模對照試劑為生理鹽水。

艾瑞昔布組小鼠自給藥后體重開始緩慢回升，且與給予CMC-Na的小鼠相比，艾瑞昔布組小鼠的肺組織中羥脯氨酸含量明顯降低，這說明艾瑞昔布能夠減輕博萊霉素所誘導(dǎo)的膠原含量。對小鼠肺組織切片進(jìn)行H&E染色，發(fā)現(xiàn)艾瑞昔布組的小鼠肺纖維化程度低于CMC-Na組小鼠。對肺組織切片進(jìn)行纖維化的定量統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)艾瑞昔布給藥組小鼠肺纖維化面積明顯低于CMC-Na組小鼠。

結(jié)果表明，艾瑞昔布可減緩博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化，為治療、緩解或改善肺纖維化疾病提供良好的應(yīng)用前景。