研究表明，美登醇具有一定抗癌作用。本文將介紹一種以美登醇為原料制備抗體藥物偶聯(lián)物的方法。

專利 CN104623687B 公開了一種利用美登醇制備的抗體藥物偶聯(lián)物及其制備方法和應(yīng)用。利用藥物分子美登醇為出發(fā)化合物，獲得美登醇的烯基磺酰胺基衍生物，再通過美登醇烯基磺酰胺基衍生物上的烯基選擇性地與抗體上的氨基發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，制得美登醇衍生物與抗體連接的抗體藥物偶聯(lián)物。步驟如下：

步驟1：將美登醇溶解在DMF(1.12mL,14.5mmol)和THF(380μL,4.6mmol)的混合溶液中，向該溶液加入DIPEA(62μL,0.35mmol)、三氟甲烷磺酸鋅(129mg,0.354mmol)和化合物2(80.0mg,0.619mmol)，室溫?cái)嚢?4小時(shí)。加入2mL乙酸乙酯攪拌5分鐘，再加入2mL飽和碳酸氫鈉和氯化鈉的混合溶液(體積比1：1)，攪拌30分鐘后過濾，濾液用乙酸乙酯萃取，無水Na2SO4干燥后過柱(二氯甲烷/甲醇＝10:1)得到25mg黃色固體產(chǎn)物。

步驟2：向步驟1得到的產(chǎn)物(80mg,0.123mmol,1.0equiv.)和三乙胺(103ul,0.740mmol,6.0equiv.)的二氯甲烷溶液中滴加化合物4(20ul,0.185mmol,1.5equiv.)。室溫?cái)嚢?小時(shí)后加水淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，無水Na2SO4干燥后過柱得到100mg黃色固體產(chǎn)物。

步驟3：向200μL的1mg/mL的赫賽汀抗體中加入步驟2得到的化合物，反應(yīng)溶液為pH＝9或者10,100mM的Tris緩沖溶液)，最終濃度為2mM，反應(yīng)液在37℃震蕩4或者8小時(shí)，反應(yīng)液超濾離心后用緩沖溶液定容到200μL，得到抗體藥物偶聯(lián)物。

在乳腺癌細(xì)胞BT?474的活性測(cè)試中，美登醇衍生物與赫賽汀抗體連接的抗體藥物偶聯(lián)物抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的活性相對(duì)于美登醇以及赫賽汀裸抗均具有明顯的提高。