基本信息

2'-O-甲基腺苷，英文名：2'-O-Methyladenosine，CAS號：2140-79-6，分子量：281.268，密度：1.8±0.1 g/cm³，沸點：623.8±65.0°C at 760 mmHg，分子式：C₁₁H₁₅N₅O₄，熔點：200-202°C，為白色固體，2'-O-甲基腺苷是甲基化腺嘌呤的殘基，在正常人群和腺苷脫氨基酶(ADA)的尿液中可被檢測到。2'-O-甲基腺苷具有獨特的降血壓活性。

合成方法

將2-氨基-6-氯嘌呤核糖體1(5g，16.6mmol)用干燥的二甲基甲酰胺(100mL)溶液溶解，冷卻至-20℃，再將氫化鈉(0.44g， 18.2mmol)加入到上述溶液中攪拌。1小時后，在1小時內(nèi)將溶于干燥的二氯甲烷(10 mL)的CH₃I (1.24mL，19.9mmol)滴入反應(yīng)混合物中。黃色溶液在-20℃下再攪拌2小時，直到TLC(二氯甲烷:甲醇=9:1)顯示起始原料反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物用甲醇(20ml)淬滅，升至室溫，減壓濃縮。將殘留物溶于水(200mL)，用二氯甲烷(3×200mL)萃取。用100mL水反提有機層。合并水相并濃縮，殘留物用甲醇(7%~10%)和二氯甲烷柱層析分離純化，得到3.4g(65%)的化合物2?；蛘呒兓a(chǎn)物可以用乙腈的多次結(jié)晶來代替。

將化合物2(1.25g，3.96mmol)，4-二甲氨基吡啶(39mg，0.32mmol)和三乙胺(0.37mL，2.64mmol)溶于干燥的乙腈中，隨后加入乙酸酐(0.9mL，9.5mmol)，室溫下反應(yīng)40分鐘。然后用MeOH(10ml)淬滅，減壓濃縮干燥。將殘留物溶解于二氯甲烷中，用1%醋酸、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌。有機層用無水硫酸鈉干燥，干燥后濃縮得到產(chǎn)物3。另外，將殘留物真空干燥3小時，溶解在干燥的THF中，用干氬氣置換保護。在上述正壓下的沸騰溶液中，逐漸滴加10eq的亞硝酸異戊酯。反應(yīng)2小時后，真空除去溶劑，將殘留物溶解于二氯甲烷中，用飽和NaHCO₃和鹽水洗滌。有機相濃縮后經(jīng)快速柱層析純化。用正己烷-乙酸乙酯(1:1)混合物洗脫，得到1.1g(72%)化合物4為黃色油狀物。

化合物4(0.45g, 1.17mmol)溶于飽和甲醇氨溶液(20mL)中，125℃高壓滅菌4小時。溶劑在真空中除去，剩余殘留物在硅膠柱上純化。用二氯甲烷-甲醇(9:1)混合物洗脫，得到0.25g(80%)的2′-O-甲基腺苷5為白色固體。

參考文獻

[1]Xie, L.-J., Yang, X.-T., Wang, R.-L., Cheng, H.-P., Li, Z.-Y., Liu, L., … Cheng, L. (2019). Identification of Flavin Mononucleotide as Cell-Active Artificial N6-Methyladenosine RNA Demethylase. Angewandte Chemie International Edition.