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吲哚-3-甲醇的作用機(jī)理——AHR信號(hào)通路調(diào)控

2023/10/9 14:37:43

吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol, I3C)可以通過食用十字花科蔬菜(如西蘭花,花椰菜等)攝入。研究人員發(fā)現(xiàn),用富有I3C的飲食喂養(yǎng)小鼠,可以有效預(yù)防腸道炎癥和結(jié)腸癌的發(fā)病率。本文將簡要介紹吲哚-3-甲醇在生物體內(nèi)的作用機(jī)制。

吲哚-3-甲醇

芳香烴受體AHR

芳香烴受體(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)是一種在細(xì)胞內(nèi)可以結(jié)合配體的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。正常情況下,AHR存在于細(xì)胞質(zhì)中,與多種伴侶蛋白形成復(fù)合物。但AHR在與配體結(jié)合后,會(huì)通過核孔進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)并與芳香烴受體核轉(zhuǎn)位因子(Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator, ARNT)形成二聚體。形成的二聚體可以與DNA中的異源響應(yīng)元件(Xenobiotic response element,XRE)結(jié)合,促進(jìn)下游基因表達(dá)。AHR在核內(nèi)同時(shí)也能與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,從而影響受到結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的基因的表達(dá)。

AHR信號(hào)通路調(diào)控

AHR的激活可以直接引發(fā)CYP1A1、CYP1A2等蛋白的表達(dá),而這些酶對(duì)芳香族化合物的代謝起著至關(guān)重要的作用:不僅負(fù)責(zé)外源性毒性物質(zhì)的代謝,也會(huì)影響多種藥物的生物代謝。不僅如此,近來研究還發(fā)現(xiàn),AHR信號(hào)通路對(duì)維持免疫系統(tǒng)平衡有著重要的意義。

吲哚-3-甲醇正是一種AHR激動(dòng)劑,它對(duì)AHR信號(hào)通路的激活對(duì)維持小腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(intraepithelial lymphocytes, IELs)的穩(wěn)定有著重要作用,從而維持上皮細(xì)胞的增殖,控制炎癥反應(yīng)。在硫酸葡聚糖鈉鹽(dextran-sodium-sulfate)引發(fā)的結(jié)腸炎模型中,食物來源激動(dòng)劑對(duì)AHR的激活可以減輕炎癥,降低病變嚴(yán)重程度。如果沒有AHR,腸道干細(xì)胞不能分化成上皮細(xì)胞,從而吸收營養(yǎng)或產(chǎn)生保護(hù)性黏液。

展望

之前人們普遍認(rèn)為食用蔬菜預(yù)防腸道疾病是由于蔬菜中的纖維,現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)蔬菜中的化學(xué)物質(zhì)也可以幫助促進(jìn)腸道健康。除此之外,吲哚-3-甲醇的抗癌效果也已經(jīng)被科學(xué)家所證實(shí),隨著科學(xué)研究的不斷深入,其作用機(jī)理也會(huì)逐漸被人們所知。

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