介紹

2-溴-6-三氟甲基吡啶的分子式為C?H?BrF?N，外觀為類白色粉末。

圖一 2-溴-6-三氟甲基吡啶

合成應(yīng)用

將三氟硼酸鉀（Z）-（1-環(huán)己基-1-苯基丁-1-烯-2-基）（32.0 mg，100μmol），2-溴-6-三氟甲基吡啶（24.9 mg，110μmol）、碳酸鉀（83 mg，0.6 mmol）和PPh3 Pd G2（2.9 mg，5μmol）在H2O/EtOH/甲苯1:1:4（1.0 mL）中的混合物在80℃下在密封管中攪拌18小時。用飽和氯化銨淬滅反應(yīng)，用EtOAc萃取。將合并的有機層用無水Na2SO4干燥，過濾至減壓蒸發(fā)。通過柱色譜法（環(huán)己烷/甲苯6:1）純化殘留物，得到32.0mg（89%收率）無色油狀化合物（E） -2-（1-環(huán)己基-1-苯基丁-1-烯-2-基）-6-（三氟甲基）吡啶[1]。

圖二 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成應(yīng)用

在氮氣氣氛下，用三-（二亞芐基丙酮）二鈀（81 mg，0.09 mmol）、2-溴-6-三氟甲基吡啶（1g，4.42 mmol）和丙二酸二乙酯（0.8 ml，5.3 mmol）處理碳酸銫（1.87 g，5.75 mmol）和三叔丁基膦（107μl_，0.44 mmol）在干燥的1,2-二甲氧基乙烷（10 ml_）中的混合物。將混合物在微波爐中加熱至1500℃30分鐘。冷卻至200℃后，用飽和氯化銨溶液（120mL）處理混合物，并用乙醚（3x 8OmL）萃取。將有機相干燥并蒸發(fā)，得到原油，通過快速色譜法純化，用正己烷/乙醚6/1洗脫。得到460mg（81%）無色油狀物2-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）乙酸乙酯[2]。

圖三 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成應(yīng)用2

將2-溴-6-三氟甲基吡啶（3.5 g，15.4 mmol）、4-羥基苯硼酸（2.12 g，15.3 mmol）和碳酸鈉（4.2 g，46 mmol）溶解在9:1的二惡烷/水（120 mL）混合物中。反應(yīng)混合物脫氣，加入四（三苯基膦）鈀（0）（0.40 g，0.35 mmol）。將反應(yīng)混合物在80℃下攪拌18小時。將冷卻的反應(yīng)混合物在乙酸乙酯（50mL）和水（30mL）之間分配。分離有機層，用MgSO4干燥，過濾并真空濃縮。殘余物通過硅膠色譜法（乙酸乙酯：庚烷1:2）純化，得到黃色固體狀化合物4-（6-三氟甲基）吡啶-2-基苯酚（2.95g，79%）[3]。

圖四 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成應(yīng)用3

參考文獻

[1]Shin-Ho K ,Pablo M ,Ramón A G , et al.Dynamic multiligand catalysis: A polar to radical crossover strategy expands alkyne carboboration to unactivated secondary alkyl halides[J].Chem,2021,7(8):2212-2226.

[2]SCHAENZLE ,Gerhard,GIOVANNINI , et al.1-HETEROCYCLYL-1,5-DIHYDRO-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE9A MODULATORS[P].EP2009053907,2009-10-08.