介紹

2,6-二溴-4-甲基吡啶的分子式為C?H?Br?N，外觀為白色固體。

圖一 2,6-二溴-4-甲基吡啶

合成

現(xiàn)有合成的缺點

2 ,6?二羥基?4?甲基吡啶與液溴、四丁基溴化銨或氫溴酸乙酸溶液反應的方法，不僅反應時間較長(通常需要兩天) ，收率較低(低于35％) ，且后處理比較麻煩，需要通過柱層析才能得到純度高于95％的目標產(chǎn)物2,6-二溴-4-甲基吡啶，不能滿足規(guī)?；a(chǎn)要求。2 ,6?二羥基?4?甲基吡啶與三溴氧磷或三溴化磷反應的方法雖然反應時間較短 (約6小時)，但是后處理也比較麻煩，也需要通過柱層析對產(chǎn)物進行純化，并且，三溴氧磷法的收率只有16％；另外，三溴化磷法需要在170℃的高溫下進行；因此，這兩種方法也不能滿足規(guī)?；a(chǎn)要求。

桑德邁爾反應是一個重氮官能團在亞銅鹽的催化下被鹵素或氰基所取代的反應， 因此，理論上可以先制備4?甲基?2 ,6?二氨基吡啶，然后將4?甲基?2 ,6?二氨基吡啶先后經(jīng)重氮反應和桑德邁爾反應得到2 ,6?二溴?4?甲基吡啶。但是試驗表明，桑德邁爾反應不僅反應體系較大且后處理比較麻煩，并且，目前通常是以4?甲基吡啶為起始原料，先用氨基鈉再四氫萘回流反應生成4?甲基?2 ,6?二氨基吡啶。該方法所需溫度高且氨基鈉易燃易爆。因此，該方法也不能滿足規(guī)模化生產(chǎn)

新合成方法

室溫下，將2 ,6?二羥基?4?甲基吡啶(0 .50kg，1 .0eq)、三溴化磷(3 .26kg，3 .00eq)、 氯化銅(80g，0 .20eq)加入至盛有5L乙腈的高低溫夾套反應釜內(nèi)，加畢，升溫至140℃反應24 小時，反應完成后，冷卻至室溫，將反應倒入10L冰水中，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)pH至中性， 白色固體析出，過濾，濾餅用石油醚重結晶，可得到0 .48kg 2 ,6?二溴?4?甲基吡啶(白色固體)，摩爾收率為48 .35％，GC純度為99 .1％[1]。

應用

2 ,6?二溴?4?甲基吡啶作為中間體被廣泛應用于制藥工程、光電材料等領域，在醫(yī)藥工業(yè)中它可用作醫(yī)藥合成中間體，如：可用于制備2?溴?6?嗪基?4?甲基吡啶；此外，它是雜環(huán)有機物，也可用作光電材料。

參考文獻

[1]張如周,李迪,李偉杰.一種可規(guī)?；a(chǎn)2,6-二溴-4-甲基吡啶的方法[P].河南省:CN202210197836.X,2024-02-06.