背景及概述

S-三苯甲基-L-半胱氨酸是一種常見(jiàn)的醫(yī)藥化工中間體，廣泛用于多肽合成。S-三苯甲基-L-半胱氨酸有時(shí)需要以游離巰基形式存在，有時(shí)又需要以二硫鍵形式存在。但巰基因高親核性、易氧化且具啊酸性，常需要保護(hù)，常用的保護(hù)基即Fmoc，產(chǎn)物為Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸。Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸英文名稱(chēng)：FMOC-S-trityl-L-cysteine，CAS：103213-32-7，分子式：C37H31NO4S。

應(yīng)用

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸通過(guò)氨基甲酸酯形成來(lái)保護(hù)胺基。該保護(hù)基對(duì)酸性條件及氧化條件比較穩(wěn)定，但是在溫和的堿性條件下會(huì)發(fā)生脫保護(hù)。另外在接觸還原條件下也容易被脫保護(hù)。在許多應(yīng)用中，它最常用于肽固相合成方法中。由于它具有特征吸收波長(zhǎng)（301nm），因此可以用HPLC進(jìn)行反應(yīng)追蹤。

制備

S-三苯甲基-L-半胱氨酸的制備

分別取L-半胱氨酸鹽酸鹽、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷,將L-半胱氨酸鹽酸鹽和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，在20-30℃條件下反應(yīng)18-30h得到反應(yīng)液。向反應(yīng)液中加入冷水進(jìn)行降溫，然后用氨水調(diào)節(jié)pH至弱酸性至中性進(jìn)行結(jié)晶,取晶體得到初品。取初品,先用純水洗滌,然后溶解于乙醚中,過(guò)濾取濾液。冷卻濾液進(jìn)行結(jié)品，取晶體即得S-三苯甲基-L-半胱氨酸。

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸的制備

在冰鹽浴下將11mmol、1.1eq Fmoc-cl加滴到含10mmol、1eq的S-三苯甲基-L-半胱氨酸和含13mmol、1.3eq的30ml碳酸氫鈉的二氯甲烷溶液中，滴加完畢反應(yīng)液升至室溫，反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液過(guò)濾，濾餅加用二氯甲烷洗滌，合并有機(jī)相，有機(jī)相用20ml稀的碳酸氫鈉溶液，20ml、0.5M的稀鹽酸和30ml飽和食鹽水依次洗滌一次，然后有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥2h，過(guò)濾，旋干溶劑，得Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸[1]。

圖1 Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸合成反應(yīng)式

參考文獻(xiàn)

[1]CN 109134325 A