胃粘膜的壁細胞可以分泌鹽酸(H+Cl-),其中壁細胞分泌質(zhì)子H+的結(jié)構(gòu)稱為質(zhì)子泵,抑制質(zhì)子泵分泌質(zhì)子的藥物稱為質(zhì)子泵抑制劑,英語簡寫為PPI(proton pump inhibitors)。常用的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑。
血栓形成可以導(dǎo)致急性心肌梗死、腦梗塞等疾病,血栓形成也是支架植入術(shù)后血管再閉塞的重要因素。血小板的活化、聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié),正常的循環(huán)血液中,血小板處于靜息狀態(tài)。在某些生理和病理狀態(tài)下,血小板被激活,血小板發(fā)生變形、粘接、聚集,最終導(dǎo)致血栓的形成。
硫酸氫氯吡格雷可以抑制血小板聚集而應(yīng)用于心腦血管等疾病,達到防治心腦血管疾病的作用。
“相愛相殺”的一對冤家
對于伴有消化道潰瘍的心腦血管疾病患者,推薦服用硫酸氫氯吡格雷的同時給予泮托拉唑、蘭索拉唑,不推薦同時服用奧美拉唑和埃索美拉唑,這是為什么呢?
“仇”
硫酸氫氯吡格雷原型通過肝臟的細胞色素酶P450的酶促作用形成具有活性的結(jié)構(gòu);奧美拉唑在肝臟的代謝也需要細胞色素酶P450的酶促作用。
硫酸氫氯吡格雷和奧美拉唑競爭性通過細胞色素酶P450的酶促作用進行代謝,所以奧美拉唑?qū)τ诹蛩釟渎冗粮窭拙哂幸种谱饔谩?/p>
奧美拉唑可以將硫酸氫氯吡格雷的抗血小板聚集作用減弱21-39%。
埃索美拉唑為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體,因而與奧美拉唑一樣可以與硫酸氫氯吡格雷產(chǎn)生類似的抑制作用。
硫酸氫氯吡格雷的說明書中明確指出“不推薦硫酸氫氯吡格雷與奧美拉唑或埃索美拉唑聯(lián)合使用”。
“恩”
泮托拉唑具有獨特的硫酸化II相代謝旁路,無需細胞色素酶P450的參與,因而泮托拉唑不與硫酸氫氯吡格雷發(fā)生藥物間相互作用,可以與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合給藥;
已有研究證實蘭索拉唑也和硫酸氫氯吡格雷不發(fā)生藥物間相互作用。
因而泮托拉唑、蘭索拉唑也可以和硫酸氫氯吡格雷不發(fā)生相互作用。
高血壓病、高脂血癥、糖尿病、冠心病、腦梗塞的患者,無消化道潰瘍疾病,推薦服用阿司匹林抗血小板聚集。
以上疾病而同時患有消化道潰瘍的患者,可以服用阿司匹林和任意PPI,或者服用硫酸氫氯吡格雷和泮托拉唑或蘭索拉唑。冠心病和腦梗塞患者已經(jīng)植入支架而無消化道潰瘍,需要應(yīng)用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷抑制血小板聚集和支架內(nèi)血栓形成,稱為“二聯(lián)療法”。
阿司匹林稱為一聯(lián)藥物,硫酸氫氯吡格雷稱為二聯(lián)藥物,也有阿司匹林和替格瑞洛聯(lián)用的,替格瑞洛也稱為二聯(lián)藥物,此時不必服用PPI。
冠心病和腦梗塞已經(jīng)植入支架而伴有消化道潰瘍,可以繼續(xù)應(yīng)用二聯(lián)藥物,需要同時服用泮托拉唑或蘭索拉唑。
研究證實,阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷均能抑制血小板聚集,減少心腦血管缺血性事件的發(fā)生,它還能明顯減少支架內(nèi)血栓的形成,明顯減少支架后缺血事件的發(fā)生。
但是,阿司匹林的胃潰瘍不良反應(yīng)明顯大于硫酸氫氯吡格雷。
對于消化道潰瘍的患者,多以硫酸氫氯吡格雷替代替阿司匹林以避免胃部刺激的不良反應(yīng),或者服用硫酸氫氯吡格雷的同時服用質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑或蘭索拉唑。
同時,我們要注意硫酸氫氯吡格雷和不同PPI的相互反應(yīng)。