6,8-二氯辛酸乙酯是以己二酸為起始原料制備硫辛酸的關(guān)鍵中間體,其中以6-羥基-8-氯辛酸乙酯通過氯化制備6,8-二氯辛酸乙酯。硫辛酸具有強(qiáng)大的抗氧化能力,在國內(nèi)主要用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療;在國外除作為藥品外,也作為膳食補(bǔ)充劑及化妝品原料廣泛使用。
制備方法
6-羥基-8-氯辛酸乙酯氯化制備6,8-二氯辛酸乙酯工藝有多種。
如文獻(xiàn)[Zhuran1 Obshchei Khimii,1964,34,3662],報道了6-羥基-8-氯辛酸乙酯與氯化亞砜在催化量吡啶存在下在苯中回流反應(yīng)1小時,制備6,8-二氯辛酸乙酯,由于苯作為溶劑在國內(nèi)嚴(yán)格使用,上述工藝不具備商業(yè)生產(chǎn)的可能。
生產(chǎn)上比較成熟的工藝是6-羥基-8氯辛酸乙酯溶解于DMF,冰浴中,在攪拌下滴加氯化亞砜有機(jī)溶劑溶液,滴完緩慢升溫,反應(yīng)若干小時,經(jīng)堿水中和,處理獲得6,8-二氯辛酸乙酯。
一種硫辛酸關(guān)鍵中間體6,8-二氯辛酸乙酯(Ⅰ)的制備方法:
其特征在于所述制備方法如下步驟:在冰水浴條件下,6-羥基-8-氯辛酸乙酯(Ⅱ)緩慢滴加入溶有氯代試劑氯化亞砜或者雙(三氯甲基)碳酸酯的有機(jī)溶劑中,同時通入干燥氣體持續(xù)鼓泡,2~6小時滴畢,后升溫到30~35℃,保溫1~2小時,再升溫至90~110℃,停止鼓泡,保溫1~2小時后,反應(yīng)完畢反應(yīng)液用堿液中和至中性,常壓蒸去溶劑,真空蒸餾得6,8-二氯辛酸乙酯。