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安倍生坦的發(fā)展史和用藥說明

2023/2/8 9:20:35

安貝生坦是一種選擇性內(nèi)皮素A型(ETA)受體拮抗藥,在臨床上主要用于治療WHO II級或III級癥狀的肺動脈高壓(PAH),在血管中收縮平滑肌,增加血壓,同時顯著提高患者的運動能力,延遲臨床癥狀的惡化。安貝生坦(Ambrisentan)是Myogen公司開發(fā)的一個可選擇性的ETA受體拮抗劑。內(nèi)皮素存在于所有人的血液中,而特發(fā)性肺動脈高壓、家族性肺動脈高壓患者和其他繼發(fā)性肺動脈高壓患者的內(nèi)皮素水平都高于正常。內(nèi)皮素由血管內(nèi)皮細胞分泌,它結(jié)合并激活平滑肌細胞表面的二類受體:內(nèi)皮素A和內(nèi)皮素B(ETA和ETB)受體。一經(jīng)結(jié)合,它會引起血管收縮和平滑肌細胞生長、增殖,也可能增加纖維組織形成。在實驗室中被設計和制造的分子可阻止內(nèi)皮素與受體的結(jié)合,這種藥物即被稱為內(nèi)皮素受體拮抗劑。這類藥物的一個很大優(yōu)勢是口服制劑。[1]

安貝生坦藥品圖

圖1 安貝生坦藥品圖

制劑規(guī)格

安貝生坦在臨床上常用的是薄膜衣片,具體如何選擇請咨詢醫(yī)生;安貝生坦薄膜衣片:5毫克;10毫克。[1]

藥物發(fā)展史

安立生坦首次于2007年在美國獲批上市,2011年在我國獲批上市。FDA批準用于治療Ⅱ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓(PAH,WHO分組1),以改善患者運動能力和延緩臨床惡化。它是一種心血管系統(tǒng)中治療肺動脈高壓的藥物,屬于內(nèi)皮素受體拮抗劑,通過性對A型內(nèi)皮素(ETA)受體高親和性拮抗,起到延緩肺動脈高壓的疾病進展和惡化的作用。

用法用量

安貝生坦為處方藥,必須由醫(yī)生根據(jù)病情開處方拿藥,并遵醫(yī)囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。初始劑量為5毫克,每日1次。若患者能夠耐受可增加劑量至10毫克,每日1次;安貝生坦應整片吞服,不應被分割、壓碎或咀嚼。食物對安貝生坦吸收無影響。

用藥說明

在服用安貝生坦時應該注意貧血者禁用,妊娠期婦女和哺乳期婦女禁用,中、重度肝功能不全患者禁用。此外,輕度肝功能不全患者慎用。由于兒童用藥的安全性及有效性尚未確立,所以針對兒童應慎用。育齡期婦女慎用,只有在排除妊娠后才能使用。使用安貝生坦后,若出現(xiàn)急性肺水腫,應懷疑肺靜脈閉塞性疾病的可能性,如證實,應該停用安貝生坦。安貝生坦可降低血紅蛋白和紅細胞比容,在治療開始前、開始后1月及以后定期監(jiān)測血紅蛋白,存在貧血的患者不推薦使用安貝生坦,如出現(xiàn)明顯的血紅蛋白降低,且可排除其他原因,考慮停用安貝生坦;安貝生坦可減少精子數(shù)量;使用安貝生坦后,患者若因體液潴留而造成心力衰竭,應該及時采取治療并停用安貝生坦;輕、中度腎功能者無須調(diào)整劑量。如果安貝生坦造成轉(zhuǎn)氨酶升高5倍以上或膽紅素升高2倍以上應當立即停藥。尚無安貝生坦過量的經(jīng)驗,過量可能造成低血壓,可能需要干預。[2]

老人和兒童用藥

當患者出現(xiàn)潛在的肝損害癥狀(如食欲缺乏、惡心、嘔吐、發(fā)熱、全身不適、乏力、右上腹部不適、黃疸、尿色深或瘙癢)應及時就醫(yī),老年人發(fā)生周圍水腫的概率更高。需要說明的是,安貝生坦對胎兒的致畸作用,包括肝損傷和出生缺陷的風險。由于內(nèi)皮素受體的激活介導了強烈的肺血管收縮和心臟的正性肌力作用,這些生理效應對胎兒心肺系統(tǒng)的發(fā)展至關重要。除此之外,內(nèi)皮素受體在神經(jīng)嵴細胞的遷移、生長和分化中也發(fā)揮著重要作用。

參考文獻

[1] 安貝生坦的說明書

[2] 余傳隆,黃正明,修成娟。中國臨床藥物大辭典:化學藥。北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2018.

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