安貝生坦是一種選擇性內(nèi)皮素A型（ETA）受體拮抗藥，在臨床上主要用于治療WHO II級或III級癥狀的肺動脈高壓（PAH），在血管中收縮平滑肌，增加血壓，同時(shí)顯著提高患者的運(yùn)動能力，延遲臨床癥狀的惡化。安貝生坦（Ambrisentan）是Myogen公司開發(fā)的一個(gè)可選擇性的ETA受體拮抗劑。內(nèi)皮素存在于所有人的血液中，而特發(fā)性肺動脈高壓、家族性肺動脈高壓患者和其他繼發(fā)性肺動脈高壓患者的內(nèi)皮素水平都高于正常。內(nèi)皮素由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，它結(jié)合并激活平滑肌細(xì)胞表面的二類受體：內(nèi)皮素A和內(nèi)皮素B（ETA和ETB）受體。一經(jīng)結(jié)合，它會引起血管收縮和平滑肌細(xì)胞生長、增殖，也可能增加纖維組織形成。在實(shí)驗(yàn)室中被設(shè)計(jì)和制造的分子可阻止內(nèi)皮素與受體的結(jié)合，這種藥物即被稱為內(nèi)皮素受體拮抗劑。這類藥物的一個(gè)很大優(yōu)勢是口服制劑。[1]

圖1 安貝生坦藥品圖

制劑規(guī)格

安貝生坦在臨床上常用的是薄膜衣片，具體如何選擇請咨詢醫(yī)生；安貝生坦薄膜衣片：5毫克；10毫克。[1]

藥物發(fā)展史

安立生坦首次于2007年在美國獲批上市，2011年在我國獲批上市。FDA批準(zhǔn)用于治療Ⅱ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓（PAH,WHO分組1），以改善患者運(yùn)動能力和延緩臨床惡化。它是一種心血管系統(tǒng)中治療肺動脈高壓的藥物，屬于內(nèi)皮素受體拮抗劑，通過性對A型內(nèi)皮素（ETA）受體高親和性拮抗，起到延緩肺動脈高壓的疾病進(jìn)展和惡化的作用。

用法用量

安貝生坦為處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)病情開處方拿藥，并遵醫(yī)囑用藥，包括用法、用量、用藥時(shí)間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。初始劑量為5毫克，每日1次。若患者能夠耐受可增加劑量至10毫克，每日1次；安貝生坦應(yīng)整片吞服，不應(yīng)被分割、壓碎或咀嚼。食物對安貝生坦吸收無影響。

用藥說明

在服用安貝生坦時(shí)應(yīng)該注意貧血者禁用，妊娠期婦女和哺乳期婦女禁用，中、重度肝功能不全患者禁用。此外，輕度肝功能不全患者慎用。由于兒童用藥的安全性及有效性尚未確立，所以針對兒童應(yīng)慎用。育齡期婦女慎用，只有在排除妊娠后才能使用。使用安貝生坦后，若出現(xiàn)急性肺水腫，應(yīng)懷疑肺靜脈閉塞性疾病的可能性，如證實(shí)，應(yīng)該停用安貝生坦。安貝生坦可降低血紅蛋白和紅細(xì)胞比容，在治療開始前、開始后1月及以后定期監(jiān)測血紅蛋白，存在貧血的患者不推薦使用安貝生坦，如出現(xiàn)明顯的血紅蛋白降低，且可排除其他原因，考慮停用安貝生坦；安貝生坦可減少精子數(shù)量；使用安貝生坦后，患者若因體液潴留而造成心力衰竭，應(yīng)該及時(shí)采取治療并停用安貝生坦；輕、中度腎功能者無須調(diào)整劑量。如果安貝生坦造成轉(zhuǎn)氨酶升高5倍以上或膽紅素升高2倍以上應(yīng)當(dāng)立即停藥。尚無安貝生坦過量的經(jīng)驗(yàn)，過量可能造成低血壓，可能需要干預(yù)。[2]

老人和兒童用藥

當(dāng)患者出現(xiàn)潛在的肝損害癥狀（如食欲缺乏、惡心、嘔吐、發(fā)熱、全身不適、乏力、右上腹部不適、黃疸、尿色深或瘙癢）應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，老年人發(fā)生周圍水腫的概率更高。需要說明的是，安貝生坦對胎兒的致畸作用，包括肝損傷和出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。由于內(nèi)皮素受體的激活介導(dǎo)了強(qiáng)烈的肺血管收縮和心臟的正性肌力作用，這些生理效應(yīng)對胎兒心肺系統(tǒng)的發(fā)展至關(guān)重要。除此之外，內(nèi)皮素受體在神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移、生長和分化中也發(fā)揮著重要作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 安貝生坦的說明書

[2] 余傳隆，黃正明，修成娟。中國臨床藥物大辭典：化學(xué)藥。北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2018.