藥理作用

盡管丙戊酸鈉的作用機(jī)理還沒(méi)有被充分的了解,一般來(lái)說(shuō), 它的抗驚厥作用被歸因于對(duì)鈉離子通道的封鎖和提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸 (GABA）的水平。丙戊酸鈉的GABA能作用也被認(rèn)為對(duì)它的抗躁狂性質(zhì)有貢獻(xiàn)。在動(dòng)物體內(nèi), 丙戊酸鈉能提高大腦和小腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的水平, 很可能通過(guò)抑制GABA降解酶, 如GABA轉(zhuǎn)氨酶, 琥珀酸半醛脫氫酶和通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)GABA的再攝取而實(shí)現(xiàn)。

通過(guò)Kv7.2通道和AKAP5對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)引導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞過(guò)度興奮的預(yù)防也可能對(duì)它的作用機(jī)理有貢獻(xiàn)。此外, 它已被證明可以防止癲癇發(fā)作引起的phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3)的減少，這也是一個(gè)可能的治療機(jī)理。

丙戊酸也具有組織蛋白去乙酰酶抑制劑效應(yīng)。對(duì)組蛋白脫乙酰酶的抑制,通過(guò)促進(jìn)更多的轉(zhuǎn)錄活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu), 可能呈現(xiàn)出丙戊酸的許多神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的表觀遺傳機(jī)理。調(diào)節(jié)這些作用的中間分子包括VEGF、BDNF和GDNF。

副作用

常見(jiàn)副作用包含惡心、嘔吐、嗜睡，及口干。嚴(yán)重副作用則包含肝臟問(wèn)題，因此建議常規(guī)進(jìn)行肝功能檢查。其他嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)因子包含胰腺炎和增加自殺風(fēng)險(xiǎn)，但因人而異。目前已知妊娠期間用藥對(duì)胎兒發(fā)育有嚴(yán)重威脅，因此孕婦不建議使用此藥治療偏頭痛。目前該藥物的藥理機(jī)轉(zhuǎn)尚不明朗。

藥物過(guò)量

丙戊酸鈉用藥過(guò)量時(shí)，通常會(huì)有腎衰竭、肝衰竭及腦水腫。嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。對(duì)于該藥物過(guò)量之處置，通常會(huì)給予洗胃，將多余殘留體內(nèi)大量藥物排出；同時(shí)灌入活性碳，將體內(nèi)毒物結(jié)合代謝于體外。 

制備

雜志《上海醫(yī)藥》，1993年第12期21?23頁(yè)“丙戊酸鈉口服液穩(wěn)定性探討”一文中披露了丙戊酸鈉口服液的制備及其穩(wěn)定性考察結(jié)果，該結(jié)果表明，丙戊酸鈉溶液很穩(wěn)定，但該文中丙戊酸鈉溶液穩(wěn)定的結(jié)論是在采用電位法測(cè)定間隔1、3、5天含量的基礎(chǔ)上作出的，考察時(shí)間較短，而且并未考察有關(guān)物質(zhì)的變化，而藥品中有關(guān)物質(zhì)的變化對(duì)藥品的質(zhì)量影響很大，藥品中出現(xiàn)的副反應(yīng)大多由其含有的有關(guān)物質(zhì)引起，要保證藥品的質(zhì)量，必須檢測(cè)藥品的有關(guān)物質(zhì)，因此檢測(cè)出藥品中的有關(guān)物質(zhì)是各國(guó)藥典的要求，文獻(xiàn)中報(bào)道丙戊酸鈉的有關(guān)物質(zhì)有：丙酸、丁酸、辛酸、戍酸、戍酰胺等，因此，丙戊酸鈉溶液只有檢測(cè)含量和有關(guān)物質(zhì)都合格才能確定質(zhì)量是穩(wěn)定的，是符合臨床要求的。