美登素，英文名為Mertansine，常溫常壓下為固體。美登素屬于小分子抑制劑，是一種微管蛋白抑制劑和一種新型抗體藥物，由曲妥珠單抗和小分子微管抑制劑DM1偶聯(lián)而成，產(chǎn)生協(xié)同抗癌作用。此外，美登素還可以作為生物化學(xué)合成的中間體，在生物活性分子抑制劑的合成和修飾中有相關(guān)的應(yīng)用。

溶解性

美登素能溶解于常見的有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及醇類溶劑等，但是在醚類溶劑和水中溶解性差。

合成方法

圖1 美登素的合成路線

在氬氣保護(hù)下室溫攪拌，用含2 mM乙二胺四乙酸( EDTA )的0.05 M磷酸鉀緩沖液( 140 m L )處理二硫蘇糖醇( 0.95 g , 6.2 mmol)溶液，通過HPLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)行，在三小時內(nèi)完成。將乙?；Ｗo(hù)的美登素( 1.95g , 2.5 mmol)溶于乙酸乙酯( 140 m L )和甲醇( 210 mL)的混合液中，然后往反應(yīng)體系中加入2 mM EDTA的pH為6.0的0.2 M磷酸鉀緩沖液( 250 m L )。反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯( 3 × 600m L)萃取反應(yīng)混合物，合并有機層，用100 m L鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑所得的濾液在真空下濃縮得到含硫醇的美登素粗品殘余物，最后使用制備型HPLC對粗殘渣進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子美登素。[1]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖2 美登素的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

室溫下，將碘甲烷( 34μL , 0.64 mmol)和二異丙基乙胺( 144μL , 0.82 mmol)加入美登素( 405 mg , 0.549 mmol)的DMF ( 45 m L )溶液中，所得的反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)1h后加入二硫蘇糖醇( 50 mg , 0.32 mmol)淬滅多余的碘甲烷。然后制備級HPLC對反應(yīng)混合物進(jìn)行分離純化（20 mL/min等度洗脫，正己烷：異丙醇：乙酸乙酯68：8：24）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

儲存條件

美登素化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，正常情況下不會分解，但是分子結(jié)構(gòu)中含有多個不飽和雙鍵易被氧化劑氧化，因此美登素需要避開氧化劑密封保存在低溫（一般為2到8度）且干燥的環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Fishkin, Nathan et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 47(38), 10752-10754; 2011

[2]  Widdison, Wayne C. et al Journal of Medicinal Chemistry, 49(14), 4392-4408; 2006