基本描述

2,6-二溴-3-氨基吡啶的CAS號是39856-57-0，分子式是C5H4Br2N2，分子量是251.91。熔點是214-218°C，沸點是327.7±37.0°C(Predicted)，密度是2.147±0.06g/cm3(Predicted)以及酸度系數(shù)(pKa)是0.19±0.10(Predicted)。

圖1 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的合成路線[1]。

將1-氯-6-甲基-5-硝基異喹啉（50.5克，0.22摩爾）、3%Pt（S）/C（3.5克、0.09摩爾%Pt，型號：JM B109032-3，62.80%水）和THF（250毫升）裝入450毫升Parr反應(yīng)器中。在室溫下加壓至3巴氫氣壓力之前，用氮氣進(jìn)行三次抽空回填循環(huán)，然后進(jìn)行三次氫氣循環(huán)。通過LC/MS分析監(jiān)測反應(yīng)過程。完成后（18小時后），過濾催化劑，用THF（150毫升）沖洗。在50°C的減壓下，通過蒸餾將濾液濃縮至160 mL。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并接種（0.5g 2）。將混合物陳化1小時，然后在2小時內(nèi)加入庚烷（750毫升）。通過過濾收集產(chǎn)物，并用庚烷（55毫升）和THF（10毫升）的混合物洗滌濾餅。將產(chǎn)物在真空烘箱（<45托）中在室溫下干燥18小時。5-氨基-2,6-二溴吡啶（表2條目8）。表2的產(chǎn)品8由市售的2,6-二溴-5-硝基吡啶（281.9mg，1.00mmol）制備，如硝基還原的一般程序中所述。反應(yīng)在42小時后達(dá)到完全轉(zhuǎn)化。獲得深紅色棕色固體2, 6-二溴-3-氨基吡啶（234.0 mg，產(chǎn)率93%，LC純度95.0）：1H NMR（400 MHz，DMSO-d 6）δppm 5.52（s，2小時）、6.91（s，1小時）、7.19（s，1H）；13C NMR（101MHz，DMSO-D6）δppm為122.6（s，1C），124.7（s，1C），125.1（s，1 C），127.7（s，1 C）和143.3（s，C）。C5H5Br2N2的HRMS m/z計算值為250.8814（m+H）。合成路線如圖2所示。

圖3 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的合成路線[2]。

方法一：將NBS（14.9g，84mmol）分部分加入化合物3-氨基吡啶（14.9 g，84mm ol）在DMSO（80ml）和水（20ml）中的溶液中，溫度為0℃，反應(yīng)在室溫下攪拌3小時。將混合物倒入冰水（250ml）中并攪拌30分鐘。收集沉淀并干燥，得到固體2, 6-二溴-3-氨基吡啶（7.0g）。產(chǎn)率（7.0g）。MS（ESI）m/e（m+H+）：250.1H NMR（DMSO）：δ7.28（d，J=7.6Hz，1H），7.03（d，J=7.6 Hz，1H），5.69（s，2H）。合成路線如圖3所示。

方法二：在0°C下向3-氨基吡啶（4.75g，50.5mmol）在DMSO（100ml）和水（2.5ml）中的溶液中分批添加N-溴代丁二酰亞胺（18.9g，8.91mmol）?；旌衔镌诃h(huán)境溫度下攪拌24小時。形成固體，過濾并在玻璃料上干燥。然后將固體溶解在乙酸乙酯中，用硫酸鈉干燥并過濾。在真空下除去溶劑，得到紅棕色固體2, 6-二溴-3-氨基吡啶（11.7g，92%），合成路線如圖3所示。

圖4 2, 6-二溴-3-氨基吡啶的合成路線[3-4]。

步驟1：將2,6-二溴吡啶（10.0克，42毫摩爾）和四氟硼酸亞硝銨（11.2克，84毫摩爾）在乙腈中的溶液加熱回流18小時。將棕色反應(yīng)冷卻至室溫，并用50ml飽和碳酸氫鈉溶液稀釋。溶液用水、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾。通過蒸發(fā)除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。通過柱色譜（10%乙酸乙酯-己烷）純化產(chǎn)物，得到4.76g（40%）產(chǎn)物EX-29A；的白色固體；。MS（ES，m/z）281（m+H）。

步驟2：將硝基化合物EX-29A（6.8g，24.3mmol）在冰醋酸中攪拌。加入鐵粉（6.7 g，119 mmol），并在劇烈攪拌下將溶液加熱至80℃。溶液在80℃下攪拌15分鐘，此時鐵已變成灰色。反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，固體用乙醚和乙酸乙酯洗滌。用水、鹽水洗滌所得有機層，用硫酸鎂干燥，過濾。除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。通過柱色譜（20%乙酸乙酯-己烷）純化產(chǎn)物，得到5.26g（87%）產(chǎn)物EX-29B的白色固體2, 6-二溴-3-氨基吡啶。MS（ES，m/z）251（m+H）。合成路線如圖4所示。

應(yīng)用

2, 6-二溴-3-氨基吡啶是重要的新型雜環(huán)類有機中間體，目前國內(nèi)尚沒有真正意義上的工業(yè)化裝置來生產(chǎn)[5]。此外其還是重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。由于吡嗪環(huán)具有生物活性，在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個熱點領(lǐng)域[6]。此外2, 6-二溴-3-氨基吡啶具有特殊的化學(xué)性質(zhì)和藥用活性,是許多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體,應(yīng)用前景非常廣闊[7]。其還可用作醫(yī)藥及醫(yī)藥中間體、染發(fā)助劑、聚和物穩(wěn)定劑、感光材料的抗氧化劑和抗灰霧劑等等[8-9]。

參考文獻(xiàn)

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