背景及概述^[1]

5-氯-2-甲氧基苯硼酸是一種有機中間體，可用于Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。5-氯-2-甲氧基苯硼酸可由2-溴-4-氯苯酚先與碘甲烷反應(yīng)制備得到2-溴-4-氯茴香醚，然后與硼酸三甲酯反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

2-溴-4-氯茴香醚：250毫升圓底燒瓶內(nèi)，按順序用碘甲烷(6.10毫升，98毫摩爾，1.2當(dāng)量)、 碳酸鉀(12克)和水(4毫升)處理2-溴-4-氯苯酚(Lancaster：16.94 克，81.6毫摩爾，1.0當(dāng)量)在丙酮(160毫升)中的溶液。加熱回流此反應(yīng)混合物3小時，冷卻至室溫，減壓除去大量揮發(fā)物。將其殘留物倒入水(140 毫升)中，用乙酸乙酯萃取(3×150毫升)。用鹽水洗滌萃取液(1× 100毫升)，合并，干燥(K2CO3)，通過硅藻土(CeliteTM)填料過濾，濃縮，得清油狀物。短程(short-path)蒸餾(80-85℃，1托)得到17.74克(98％) 無色液體2-溴-4-氯茴香醚。2-溴-4-氯茴香醚的數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz，丙酮-d6)：7.53(d，J＝2.5，1H)，7.24(dd，J＝9.7，2.5，1H)， 6.81(d，J＝9.7，1H)，3.88(s，3H)。

5-氯-2-甲氧基苯基硼酸：5-氟-2-甲氧基苯基硼酸：于200毫升燒瓶內(nèi)，將2-溴-4-氯茴香醚(2.00克，9.0毫摩爾，1.0當(dāng)量)在THF(50毫升)中的溶液冷卻至-78℃(CO2/IPA)。于此溶液中在30分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(2.5M的己烷溶液，3.62毫升，9.0毫摩爾，1.0當(dāng)量)。在-78℃下攪拌此反應(yīng)混合物60分鐘，用硼酸三甲酯 (3.0毫升，26毫摩爾，2.9當(dāng)量)處理。反應(yīng)混合物慢慢 升溫至室溫，攪拌過夜(12小時)，再冷卻至0℃(冰/水)。用5％HCl處理此溶液直到其pH值達6。將該反應(yīng)混合物倒入飽和NH4Cl(80毫升) 中，CH2Cl2萃取(3×100毫升)。用飽和NH4Cl(1×80毫升)洗 滌萃取液，合并，干燥(MgSO4)，通過硅藻土(CeliteTM)墊過濾，以及濃縮得到1.30克(77％)的白色半固體狀粗5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN95197702.4 類固醇受體調(diào)節(jié)劑化合物及方法