背景[1-3]
巴豆油是大戟科植物巴豆Croton tiglium L種仁的脂肪油,是利用石油醚從巴豆粉末中提取佛波醇酯類化合物。
巴豆樹喜溫暖濕潤氣候,不耐寒,怕霜凍。喜陽光,在氣溫17-19℃、年雨量1000mm、全年日照1000h、無霜期300d以上的地區(qū)適宜栽培,當(dāng)溫度低于3℃時幼苗葉全部枯死。以陽光充足、土層深厚、疏松肥沃、排水良好的砂質(zhì)壤上栽培為宜。
巴豆呈橢圓形或卵形,略扁,長約1~1.5厘米,直徑約6~9毫米,厚約4~7毫米,表面灰棕色至棕色,平滑而少光澤。種阜在種臍的-端,為一細(xì)小突起,易脫落。合點在另一端,合點與種阜間有種脊,為一略隆起的縱棱線。橫斷面略呈方形,種皮薄而堅脆,剝?nèi)ズ螅梢姺N仁,外包膜狀銀白色的外胚乳。內(nèi)胚乳肥厚,淡黃色,油質(zhì)。中央有菲薄的子葉2枚。胚根細(xì)小,朝向種阜的一端。氣無,味微澀,而后有持久辛辣感。以個大、飽滿、種仁色白者佳。粒較空、種仁泛油變色者質(zhì)次。
小鼠皮膚長期與巴豆油接觸,可致乳頭狀瘤及癌。長期與巴豆種子提取物、巴豆樹脂接觸,可促使二甲基苯駢蒽引起乳頭狀瘤及癌。小鼠每周服1次巴豆油共30周可引起前胃部乳頭狀瘤及癌,亦可促使二甲基苯駢蒽引起前胃部乳頭狀瘤及癌。巴豆油酸大鼠口服的LD50為1g/kg;豚鼠皮下注射的LD50為600mg/kg。巴豆油注射在豚鼠的腭及懸雍部可引起蛋白尿和血尿。
應(yīng)用[4][5]
用于胃癌基因表達(dá)譜及原花青素癌化學(xué)預(yù)防機理的研究
胃癌啟動階段及演進階段大鼠的基因表達(dá)譜的研究目的研究正常大鼠與癌變啟動階段及演進階段基因表達(dá)譜,大規(guī)模、高通量分析癌變啟動階段及腫瘤演進階段時基因表達(dá)水平的變化。
方法(1)實驗大鼠分為正常對照組,癌變的啟動模型組,癌變的演進階段模型組;
(2)從胃中抽提mRNA,經(jīng)反復(fù)轉(zhuǎn)錄分別用Cy5、Cy3熒光標(biāo)記,獲得三組動物來源的cDNA探針;
(3)cDNA探針與Biodoor基因表達(dá)譜芯片雜交,結(jié)果由掃描儀掃描并用軟件進行分析統(tǒng)計。
結(jié)果(1)在胃癌啟動階段有33/2000的基因表達(dá)下調(diào);7/2000的基因表達(dá)功能上調(diào);
(2)在胃癌變的演進階段26/2000的基因表達(dá)功能下調(diào);56/2000的基因表達(dá)功能上調(diào);
(3)所得到的差異表達(dá)基因經(jīng)過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)在胃癌的啟動及演進階段有多種類型的基因參與,如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因;細(xì)胞周期調(diào)控基因;與DNA復(fù)制、修復(fù)有關(guān)酶基因及與癌基因同源的基因。
結(jié)論胃癌啟動階段及演進階段基因表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn),癌變是多基因參與表達(dá)的結(jié)果。
原花青素癌化學(xué)預(yù)防作用機理的實驗研究1.葡萄籽原花青素的抗氧化作用以大鼠多形核白細(xì)胞(PMNs)為材料,利用酚紅氧化原理比色測定了葡萄籽原花青素對巴豆油刺原花青素對癌化學(xué)預(yù)防機理的研究激PMNS釋放過氧化氫(H從)的影響。
研究表明:葡萄籽原花青素能顯著性抑制巴豆油刺激PMNS釋放比山;葡萄籽原花青素的血清藥理學(xué)方法研究,同樣觀察到葡萄籽原花青素具有抑制比八釋放的作用,該作用在給藥后lh左右最強,且具有一定的時效關(guān)系和量效關(guān)系;對巴豆油誘發(fā)的小鼠肝線粒體脂質(zhì)過氧化,葡萄籽原花青素具有顯著性抑制作用,能顯著性提高肝線粒體SOD活力,減少MDA生成。整體實驗進一步表明,葡萄籽原花青素能顯著性抑制促癌物巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹。
2、葡萄籽原花青素抗致癌劑對DNA的加成作用H1dR摻H細(xì)胞mA中進行標(biāo)i乙測定上清液中的放射強度來判斷加A損傷及葡萄籽原花青素對細(xì)胞的保護反應(yīng).結(jié)果不同劑量的MNNG可以使LJ胞DNA的損傷加重,給予葡萄籽原花青素后可以使損傷減輕。
3、葡萄籽原花青素(procyanidins,簡稱盯)是由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素或兒茶素與表兒茶素形成的二聚體??梢院蛠喯跛岚奉惏l(fā)生化學(xué)反應(yīng),阻斷MNNG的致癌作用,洲NG在體內(nèi)可以使機體產(chǎn)生自由基,而原花青素分子中的黃烷-3,4-二醇是具有捕獲過氧離子和OH的基本結(jié)構(gòu),因而原花青素可以對抗MNNG對mA的損傷反應(yīng),且有一定的量效關(guān)系。
參考文獻(xiàn)
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[5]陸茵.胃癌基因表達(dá)譜及原花青素癌化學(xué)預(yù)防機理的研究[D].南京中醫(yī)藥大學(xué),2001.