背景及概述[1][2]
4-甲氧基芐醇，無(wú)色或微黃色液體。熔點(diǎn)23-25.5℃，沸點(diǎn)159℃，相對(duì)密度1.113(15/15℃)，折光率1.5442。易溶于醇和醚，幾乎不溶于水，其化學(xué)式為：C8H10O2，結(jié)構(gòu)式為目前4-甲氧基芐醇通常作為食用香料食用，還可用于神經(jīng)保護(hù)。此外，研究表明4-甲氧基芐醇可通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)ROS水平、提高SOD活力、提高GSH 含量和/或抗細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗氧化損傷的作用，從而提高細(xì)胞存活率，可以制備成為抗氧化劑，用于預(yù)防抗氧化損傷，應(yīng)用前景良好。
應(yīng)用[1][2][3][4][5][6]
1. 4-甲氧基芐醇可用于有機(jī)合成。
1）用于合成拉氧頭孢側(cè)鏈。
拉氧頭孢是一種新型半合成β-內(nèi)酰胺類(lèi)廣譜抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高，對(duì)耐青霉酶的菌株和耐頭孢菌素的革蘭陰性菌都具有抗菌作用。近年來(lái)的需求量在逐年增加，使得它的化學(xué)合成方法不斷被人們所創(chuàng)新。拉氧頭孢的側(cè)鏈關(guān)鍵中間體4-(4-甲氧基芐 基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基芐基單酯的化學(xué)合成，采用對(duì)甲氧基氯芐與對(duì)羥基苯乙酸經(jīng)酯化和醚化反應(yīng)、強(qiáng)堿羧基α-H后羰基化制備。
其中對(duì)甲氧基氯芐不穩(wěn)定易二聚，且合成對(duì)甲氧基氯芐收率不高，純度低，廢酸水量大，后處理麻煩。拉氧頭孢7-側(cè)鏈化學(xué)合成法一般以對(duì)甲氧基芐醇為起始原料，羥甲基經(jīng)與二氯亞砜或氯化氫(溴化氫)鹵代反應(yīng)成對(duì)甲氧基氯(溴)芐，再進(jìn)行下一步的酯化和醚化的反應(yīng)。在文獻(xiàn)中有提及采用氯化亞砜制備對(duì)甲氧基氯芐，收率也比較高，但存在反應(yīng)設(shè)備要求高、不易控制反應(yīng)、廢氣污染嚴(yán)重等問(wèn)題。
采用氯化氫(20％)制備對(duì)甲氧基氯芐，反應(yīng)條件溫和，但是存在產(chǎn)生大量廢酸水的環(huán)保問(wèn)題。同時(shí)對(duì)甲氧基氯芐很不穩(wěn)定，易發(fā)生芐基的二聚反應(yīng)，對(duì)拉氧頭孢7-側(cè)鏈化學(xué)合成后續(xù)反應(yīng)有一定的影響。有研究提供一種合成拉氧頭孢側(cè)鏈的方法，避免了產(chǎn)生大量廢酸水、堿性廢渣的環(huán)保問(wèn)題，同時(shí)降低了能耗，增加產(chǎn)品的收率以及純度。
方法包括如下的步驟：步驟1、對(duì)羥基苯乙酸與對(duì)甲氧基芐醇溶于惰性溶劑中，在反應(yīng)器中使用固定化脂肪酶生物催化酯化，經(jīng)除水后得到拉氧頭孢側(cè)鏈中間體Ⅰ；步驟2、將拉氧頭孢側(cè)鏈中間體Ⅰ與對(duì)甲氧基芐醇溶于惰性溶劑中，在反應(yīng)器中采用固定化漆酶生物催化醚化，經(jīng)除水后得到拉氧頭孢側(cè)鏈中間體Ⅱ；步驟3、拉氧頭孢側(cè)鏈中間體Ⅱ經(jīng)過(guò)羰基化后得到拉氧頭孢側(cè)鏈4-(4-甲氧基芐基 氧基)苯丙二酸-4-甲氧基芐基單酯。
上述技術(shù)方案中，將母核對(duì)羥基苯乙酸分兩步與對(duì)甲氧基芐醇反應(yīng)，通過(guò)生物酶催化脫水成酯、成醚，有效的解決了大量酸廢水和大量強(qiáng)堿性廢渣的環(huán)保問(wèn)題，幾乎做到零排放，符合綠色化工理念。
2）合成雙雜原子六元環(huán)。
該合成方法包括以烷基取代環(huán)丙烷與芐醇和/或?qū)籽趸S醇為起始原料，依次進(jìn)行開(kāi)環(huán)反應(yīng)、酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)、磺?；磻?yīng)、醇解反應(yīng)及親核取代反應(yīng)、催化氫化反應(yīng)及第二磺酰化反應(yīng)及成環(huán)反應(yīng)，得到所需的雙雜原子六元環(huán)。以?xún)r(jià)格較為低廉的消旋烷基取代環(huán)丙烷為原料，參與開(kāi)環(huán)反應(yīng)，得到開(kāi)環(huán)產(chǎn)物。
然后在酯酶的作用下，使開(kāi)環(huán)產(chǎn)物發(fā)生酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，一次性得到所需的外消旋化合物。這避免了采用傳統(tǒng)方法中多步分離純化的合成步驟，縮短了合成路線(xiàn)。上述合成路線(xiàn)中還避免了需要使用的一些危險(xiǎn)試劑，工藝更加安全，減少了廢渣的產(chǎn)生，也節(jié)約了工藝成本。
3）合成白藜蘆醇。
化合物白藜蘆醇(Resveratrol)化學(xué)名為(E)-3，4’，5-三羥基二苯乙烯，是一種含有芪類(lèi)結(jié)構(gòu)的非黃酮類(lèi)多酚化合物，具有明顯的抗氧化、抗自由基和延緩人體機(jī)能衰老的作用，具有顯著的抗癌、消炎、殺菌、降血脂、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、預(yù)防心腦血管疾病的藥理活性，可以廣泛用于保健品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域，在食品應(yīng)用中，可作為功能性食品配料。
合成方法依次包括以如下步驟：將HBr氣體通入對(duì)甲氧基芐醇的苯溶液中，反應(yīng)制得對(duì)甲氧基芐基溴；所得對(duì)甲氧基芐基溴與亞磷酸三乙酯混反應(yīng)，制得對(duì)甲氧基芐基磷酸二乙酯；所得對(duì)甲氧基芐基磷酸二乙酯與氨基鈉、3，5-二甲氧基苯甲醛反應(yīng)，得(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯；(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯與AlI3得白藜蘆醇。上述方法所需原料易得，降低了成本，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)操作得到簡(jiǎn)化，產(chǎn)率也得到了提高。
2. 4-甲氧基芐醇能減輕大鼠胎鼠原代皮層神經(jīng)元OGD/Rep損傷。
神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)受損，提高OGD/Rep損傷皮層的存活率；減少OGD/Rep損傷皮層神經(jīng)元NO釋放，提高細(xì)胞內(nèi)SOD的活性、抑制MDA生成，且可通過(guò)顯著上調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)，下調(diào)Bax蛋白及Caspase-3蛋白表達(dá)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，可以制成神經(jīng)保護(hù)藥物，減輕神經(jīng)損傷；另一方面，4-甲氧基芐醇能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的突觸生長(zhǎng)，上調(diào)突觸生長(zhǎng)有關(guān)蛋白，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，治療神經(jīng)損傷。
3. 4-甲氧基芐醇還可以用于制備夜蛾吸引劑組合物
夜蛾吸引劑組合物包括如下 物質(zhì)的混合物：約10-45wt％苯基乙醛，5-30wt％和更優(yōu)選10-20wt％茴香腦，0-30wt％，更優(yōu)選5-30wt％和選10-20wt％2-甲氧基芐醇，和0-30wt％，更優(yōu)選5-30wt％和選10-20wt％4-甲氧基芐醇。也可以提供5-30wt％和選10-20wt％包括β石竹烯的石竹烯，5-30wt％和選10-20wt％4-甲氧基-2-苯乙醇，和5-30wt％和選10-20wt％ Z，3己烯基水楊酸酯。這些可選擇的組分中選的包括2甲氧基芐醇和4甲氧基芐醇的結(jié)合。
主要參考資料
[1] CN201610652234.3一種合成拉氧頭孢側(cè)鏈的方法
[2] CN201510278057.2 4-甲氧基芐醇在制備神經(jīng)保護(hù)藥物中的用途
[3] CN201510278051.5 4-甲氧基芐醇在制備抗氧化劑類(lèi)藥物中的用途
[4] CN02828416.X 夜蛾吸引劑組合物
[5] CN201810068101.0 雙雜原子六元環(huán)的合成方法
[6] CN200610037059.3 一種白藜蘆醇的合成方法